N-[4-(3-(4-fluorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl)pyridin-2-yl]acetamide | 1177418-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-[4-(3-(4-fluorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl)pyridin-2-yl]acetamide
• 英文别名: N-(4-(3-(4-fluorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl)pyridin-2-yl)acetamide；N-[4-[3-(4-fluorophenyl)-5-propan-2-yl-1,2-oxazol-4-yl]pyridin-2-yl]acetamide
• CAS: 1177418-31-3
• 化学式: C₁₉H₁₈FN₃O₂
• 分子量: 339.369
• InChiKey: JIYLOOFZCWHSFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙酰胺 、 2-fluoro-4-[3-(4-fluorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl]pyridine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以14%的产率得到N-[4-(3-(4-fluorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl)pyridin-2-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  3,4-二芳基-异恶唑和-咪唑为p38α丝裂原活化蛋白激酶和酪蛋白激酶1δ †的双重抑制剂

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了异恶唑1作为p38α（IC 50 = 0.45μM）和CK1δ（IC 50 = 0.23μM）的有效双重抑制剂的发现。由于迄今为止仅描述了几种有效的CK1小分子抑制剂，因此我们旨在针对特定药物开发这种结构类别。比较p38α分子建模研究/CK1δ建议优化策略导致设计，合成，生物学特性，和高度有效的化合物的SAR包括9（IC 50 p38α= 0.006μM; IC 50 CK1δ= 1.6μM），13（IC 50 p38α= 2.52μM; IC 50 CK1δ= 0.033μM），17（IC50 p38α= 0.019μM; IC 50 CK1δ= 0.004μM; IC 50 CK1ε= 0.073μM），和18（CKP138）（IC 50 p38α= 0.041μM; IC 50 CK1δ= 0.005μM; IC 50 CK1ε= 0.447μM）中有分化的特

  DOI：

  10.1021/jm9005127

文献信息

• 3,4-Diaryl-isoxazoles and -imidazoles as Potent Dual Inhibitors of p38α Mitogen Activated Protein Kinase and Casein Kinase 1δ
  作者：Christian Peifer、Mohammed Abadleh、Joachim Bischof、Dominik Hauser、Verena Schattel、Heidrun Hirner、Uwe Knippschild、Stefan Laufer

  DOI：10.1021/jm9005127

  日期：2009.12.10

  In this study, we report on the discovery of isoxazole 1 as a potent dual inhibitor of p38α (IC50 = 0.45 μM) and CK1δ (IC50 = 0.23 μM). Because only a few effective small molecule inhibitors of CK1 have been described so far, we aimed to develop this structural class toward specific agents. Molecular modeling studies comparing p38α/CK1δ suggested an optimization strategy leading to design, synthesis

  在这项研究中，我们报告了异恶唑1作为p38α（IC 50 = 0.45μM）和CK1δ（IC 50 = 0.23μM）的有效双重抑制剂的发现。由于迄今为止仅描述了几种有效的CK1小分子抑制剂，因此我们旨在针对特定药物开发这种结构类别。比较p38α分子建模研究/CK1δ建议优化策略导致设计，合成，生物学特性，和高度有效的化合物的SAR包括9（IC 50 p38α= 0.006μM; IC 50 CK1δ= 1.6μM），13（IC 50 p38α= 2.52μM; IC 50 CK1δ= 0.033μM），17（IC50 p38α= 0.019μM; IC 50 CK1δ= 0.004μM; IC 50 CK1ε= 0.073μM），和18（CKP138）（IC 50 p38α= 0.041μM; IC 50 CK1δ= 0.005μM; IC 50 CK1ε= 0.447μM）中有分化的特