2-methyl-2-propanyl 3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate | 174180-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 2-methyl-2-propanyl 3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate；1-(tert-butoxycarbonyl)-3-methylindazole；1-(tert-butyl)-3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate；1-tert-butoxycarbonyl-3-methylindazole；tert-butyl 3-methylindazole-1-carboxylate
• CAS: 174180-72-4
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₂
• 分子量: 232.282
• InChiKey: MMUIKYZTKGHOEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-2-propanyl 3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 GW5823
  参考文献：
  名称：

  最有效的口服活性CCK-A激动剂3-（1H-吲唑-3-基甲基）-1,5-苯并二氮杂的优化。

  摘要：

  我们先前描述了一系列3-（1H-吲唑-3-基甲基）-1,5-苯并二氮杂类CCK-A激动剂，以化合物1（GW 5823）为例，这是首次报道的结合选择性CCK-A完全激动剂，证明口服大鼠喂养模型的功效。在本报告中，我们描述了化合物1的类似物，旨在探索C3和N1药效团的变化及其对激动剂活性和受体选择性的影响。该系列中的激动剂功效受C3部分内的立体电子因素影响。CCC-A与CCK-B受体的结合亲和力几乎不依赖于C3部分的结构，但受C3上第二个取代基的性质影响。还研究了C3吲唑系列中N1-苯胺基乙酰胺“触发”部分的结构活性关系。通过改变N1-苯胺基乙酰胺部分上的取代基来调节该系列中的激动剂效力和结合亲和力。在体内小鼠胆囊排空试验中对几种类似物的评价表明，化合物1在所有测试的类似物中是最有效和最有效的。还讨论了1在大鼠中的药代动力学和药效动力学特征。

  DOI：

  10.1021/jm970265x
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (E)-(2-(1-(hydroxyimino)ethyl)phenyl)carbamate 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以95%的产率得到2-methyl-2-propanyl 3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过Mitsunobu反应从邻氨基苯并肟中构建1 H-吲唑

  摘要：

  近来，在药物发现中吲唑基序的出现已经激增。因此，文献中出现了更新，更温和和更有效的合成途径。最近，我们报道了水延醛肟的Mitsunobu引发的环脱水反应，以生成瞬态1,2-苯并恶唑，水杨基异羟肟酸触发了其相应的3-羟基苯并恶唑。我们假设使邻氨基苯甲酸酯经受Mitsunobu条件同样会引起环脱水作用，从而释放出相应的1 H-吲唑。实际上，仲苯胺提供了预期的N 1-取代的1 H-吲唑，而伯苯胺在被Boc基团激活后提供了N 1-Boc 1 H-吲唑的收率良好至极佳。这项工作进一步扩大了Mitsunobu反应的化学组成，代表了其在1 H-吲唑核结构中的空前应用。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.07.020

文献信息

• Inhibition of the Cysteine Protease Human Cathepsin L by Triazine Nitriles: Amide⋅⋅⋅Heteroarene π-Stacking Interactions and Chalcogen Bonding in the S3 Pocket
  作者：Maude Giroud、Jakov Ivkovic、Mara Martignoni、Marianne Fleuti、Nils Trapp、Wolfgang Haap、Andreas Kuglstatter、Jörg Benz、Bernd Kuhn、Tanja Schirmeister、François Diederich

  DOI：10.1002/cmdc.201600563

  日期：2017.2.3

  We report an extensive “heteroarene scan” of triazine nitrile ligands of the cysteine protease human cathepsin L (hCatL) to investigate π‐stacking on the peptide amide bond Gly67–Gly68 at the entrance of the S3 pocket. This heteroarene⋅⋅⋅peptide bond stacking was supported by a co‐crystal structure of an imidazopyridine ligand with hCatL. Inhibitory constants (Ki) are strongly influenced by the diverse

  我们报道了半胱氨酸蛋白酶人组织蛋白酶L（hCatL）的三嗪腈配体的广泛的“杂芳烃扫描”，以研究S3口袋入口处的肽酰胺键Gly67–Gly68上的π堆积。杂芳基·····肽键的堆叠由咪唑并吡啶配体与hCatL的共晶体结构支持。抑制常数（ķ我）受到杂环的多样性和与S3口袋局部环境的特定相互作用的强烈影响。结合亲和力变化三个数量级。与烃类似物相比，所有杂芳族配体均具有增强的结合力。从杂芳烃和肽键的局部偶极矩的方向预测的能量贡献无法得到证实。分子间的C-S⋅⋅⋅O= C相互作用（硫族元素键）与Asn66的主链C = O增强了苯并噻吩基（K i = 4 n m）和苯并噻唑基（K i = 17 n m）配体的结合。 S3口袋。还测试了配体的相关酶罗德沙星。
• HIV reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Saggar A. Sandeep

  公开号：US20070021442A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  Compounds having the structure: are HIV reverse transcriptase inhibitors, wherein A, X, Y, Z, R 1 and R 2 are defined herein. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful in the inhibition of HIV reverse transcriptase, the prophylaxis and treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  具有以下结构的化合物：是HIV逆转录酶抑制剂，其中A、X、Y、Z、R1和R2在此处定义。这些化合物及其药用盐在抑制HIV逆转录酶、预防和治疗HIV感染以及预防、延缓AIDS发病和治疗方面具有用途。这些化合物及其盐可作为药物组成部分，可选择性地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合使用。
• CCK or gastrin modulating benzo \x9bb!\x9b1,4! diazepines derivatives
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US05859007A1

  公开（公告）日：1999-01-12

  Benzo\x9bb!\x9b1,4!diazepine compounds of formula (I), where R.sup.1 is selected from C.sub.1 C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl, phenyl, or substituted phenyl; R.sup.2 is selected from C.sub.3 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 C.sub.6 cycloalkyl, C.sub.3 -C.sub.6 alkenyl, benzyl, phenylC.sub.1 -C.sub.3 alkyl of substituted phenyl; or NR.sup.1 R.sup.2 together form 1,2,3,4-tetrahydroquinoline or benzazepine, mono-, di-, or trisubstituted independently with C.sub.1-6 alkyl C.sub.1-6 alkoxy or halogen substituents; p is an integer 0 or 1; q is an integer 0 or 1; r is an integer 0 or 1; t is an integer 0 or 1, provided that when r is 0 then t is 0; R.sup.3, R.sup.5, and R.sup.6 are independently hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sup.4 is C.sub.1-6 alkyl or C.sub.1-6 alkenyl; R.sup.7 is selected from the group consisting of hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 cycloalkyl, C.sub.1-6 alkenyl, phenyl, substituted phenyl, napthyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, bicycloheteroaryl or substituted bicycloheteroaryl; or NR.sup.6 R.sup.7 together form a saturated 5,6, or 7 membered ring optionally interrupted by 1,2,3 or 4 N, S or O heteroatoms, with the proviso that any two O or S atoms are not bonded to each other, m is an integer selected from the group of 0, 1, 2, 3 or 4; R.sup.8 and R.sup.9 are selected from a variety of substituents; Z is hydrogen or halogen; novel intermediates, a pharmaceutical composition for treating obesity, gall bladder stasis, disorders of pancreatic secretion, methods for such treatment and processes for preparing compounds of formula (I).

  公式（I）的苯二氮平化合物，其中R.sup.1选自C.sub.1-C.sub.6烷基，C.sub.3-C.sub.6环烷基，苯基或取代苯基; R.sup.2选自C.sub.3-C.sub.6烷基，C.sub.3-C.sub.6环烷基，C.sub.3-C.sub.6烯基，苄基，苯基C.sub.1-C.sub.3烷基的取代苯基; 或NR.sup.1R.sup.2一起形成1,2,3,4-四氢喹啉或苯并氮杂环，单独或二或三取代，其中取代基独立地为C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基或卤素取代基; p是整数0或1; q是整数0或1; r是整数0或1; t是整数0或1，前提是当r为0时，t为0; R.sup.3，R.sup.5和R.sup.6独立地为氢或C.sub.1-6烷基; R.sup.4为C.sub.1-6烷基或C.sub.1-6烯基; R.sup.7选自氢，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6环烷基，C.sub.1-6烯基，苯基，取代苯基，萘基，杂环芳基，取代杂环芳基，双环杂环芳基或取代双环杂环芳基; 或NR.sup.6R.sup.7一起形成由1,2,3或4个N，S或O杂原子可选地中断的饱和5,6或7成员环，但任何两个O或S原子不能相互键合，m是选自0,1,2,3或4的整数; R.sup.8和R.sup.9选自各种取代基; Z是氢或卤素; 新型中间体，用于治疗肥胖症，胆囊淤滞，胰腺分泌障碍的药物组合物，用于该治疗的方法以及制备公式（I）化合物的过程。
• NOVEL PYRROLIDINE DERIVED BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Edmondson Scott D.

  公开号：US20120157432A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and method of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.

  本发明提供公式（I）的化合物、其制药组合物以及使用该化合物治疗或预防通过激活β3-肾上腺素受体介导的疾病的方法。
• Pyrrolidine derived beta 3 adrenergic receptor agonists
  申请人：Edmondson Scott D.

  公开号：US08354403B2

  公开（公告）日：2013-01-15

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and method of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.

  本发明提供了式(I)的化合物，其制药组合物以及使用方法，用于治疗或预防通过激活β3肾上腺素能受体介导的疾病。