Dimethyl (2-oxo-3-phenylbutyl)phosphonate | 57973-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: Dimethyl (2-oxo-3-phenylbutyl)phosphonate
• 英文别名: 1-dimethoxyphosphoryl-3-phenylbutan-2-one
• CAS: 57973-25-8
• 化学式: C₁₂H₁₇O₄P
• 分子量: 256.238
• InChiKey: DZQVXOCNXYDCAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dimethyl (2-oxo-3-phenylbutyl)phosphonate 在 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 9.92h， 生成 (Z)-7-[(1R,2S,3R,4S)-3-((E)-(R)-3-Hydroxy-4-phenyl-pent-1-enyl)-7-oxa-bicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-hept-5-enoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  9,11-Epoxy-9-homoprosta-5-enoic acid analogs as thromboxane A2 receptor antagonists

  摘要：

  A novel bicyclic prostaglandin analogue, (1S)-[1 alpha, 2 alpha(Z),3 alpha(1E,3S*,4R*),4 alpha]-7-[3-(3-hydroxy-4-phenyl-1-pentenyl)-7- oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoic acid (4), was found to be a potent and selective thromboxane A2 (TxA2) receptor antagonist. Alcohol 4 was the only member in a series of allylic alcohols which did not display direct contractile activity in the rat stomach strip model. Alcohol 4 was effective in the inhibition of (a) arachidonic acid induced platelet aggregation of human platelet-rich plasma (I50 = 0.65 +/- 0.1 microM); (b) 11,9-epoxymethano-PGH2 induced contraction of guinea pig trachea (pA2 = 8.0 +/- 0.2) or rat aorta (pA2 = 8.1 +/- 0.2); and (c) arachidonic acid induced bronchoconstriction in the anesthetized guinea pig (1 mg/kg iv). A radioiodinated analogue of 4 bound in a specific and saturable manner to human platelet membranes with a Kd = 2.3 +/- 0.9 nM. Modification of the alpha-chain, in an attempt to minimize in vivo metabolism, resulted in TxA2 receptor antagonists of reduced in vitro potency.

  DOI：

  10.1021/jm00168a032
• 作为产物：
  描述：

  Alpha-甲基苯乙酸甲酯 、 甲基膦酸二甲酯 生成 Dimethyl (2-oxo-3-phenylbutyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 7-Oxabicycloheptane substitued prostaglandin alcohols
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0162762A1

  公开（公告）日：1985-11-27

  7-Oxabicycloheptane substituted prostaglandin alcohols are provided having the structural formula wherein A is -CH=CH-(CH2)n- or (CH2)a; B is a single bond or -CH=CH-; nis 1 to 5; q is 1 to 6; Q is -CH=CH- or (CH2)2; and R is lower alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or lower alkenyl, with the proviso that when B is -CH=CH-, n is 1 to 3 or q is 1 to 4 and when B is a single bond, n is 1 to 5 or q is 1 to 6, and including all stereoisomers thereof. The compounds are cardiovascular agents useful, for example, in the treatment of thrombolytic disease.

  7-氧杂双环庚烷取代的前列腺素醇的结构式为 其中 A是-CH=CH-(CH2)n-或(CH2)a； B是单键或-CH=CH-； n 是 1 至 5； q 是 1 至 6； Q 是 -CH=CH- 或 (CH2)2；以及 R 为低级烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基或低级烯基，但当 B 为 -CH=CH- 时，n 为 1 至 3 或 q 为 1 至 4，当 B 为单键时，n 为 1 至 5 或 q 为 1 至 6，并包括其所有立体异构体。 这些化合物是心血管药物，可用于治疗血栓溶解疾病等。
• 7-oxabicycloheptane substituted prostaglandin analogs
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0166876A2

  公开（公告）日：1986-01-08

  7-Oxabicycloheptane substituted prostaglandin analogs are provided having the structural formula and including all stereoisomers thereof. The compounds are cardiovascular agents useful, for example, in the treatment of thrombolytic disease.

  提供了具有结构式并包括其所有立体异构体的 7-氧杂双环庚烷取代的前列腺素类似物。 这些化合物是心血管药物，可用于治疗血栓溶解疾病等。
• 2-Oxa-bicyclo[2.2.1]heptanderivate und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0358290A1

  公开（公告）日：1990-03-14

  Die Erfindung betrifft 2-Oxa-bicyclo[2.2.1]heptanderivate der For­mel I, sowie deren Enantiomere, worin z.B. A -(CH₂)n-, (E)-oder(Z)-CH=CH-, -C≡C, -O- oder -S-, B Wasserstoff, C₁-C₁₀-Alkyl, -OR², Halogen, -C≡N, -N₃, -COOR³, R¹ Sauerstoff oder eine -CH₂-Gruppe, R⁴ -COOR⁵ Z -(CH₂)p-, (E)-CH=CH-, -C≡C-, W eine Direktbindung, eine freie oder funktionell abgewandelte Hy­droxymethylengruppe oder eine freie oder funktionell abgewandelte wobei die OH-Gruppe jeweils α- oder β-ständig sein kann D eine Direktbindung, eine gesättigte Alkylengruppe mit 1 - 5 C-Atomen, eine verzweigte ge­sättigte oder eine geradkettige oder verzweigte ungesättigte Alkylen­gruppe mit 2 - 5 C-Atomen. E eine Direktbindung, -C≡C- oder -CH=CR⁷- R⁸ Wasserstoff, C₁-C₁₀-Alkyl, C₃-C₁₀-Cycloalkyl, gegebenenfalls sub­stituiertes C₆-C₁₂-Aryl oder einen 5- oder 6-gliedrigen hetero­cyclischen Rest und falls R⁵ Wasserstoff bedeutet, deren Salze mit physiologisch verträg­lichen Basen bedeuten, sowie die α-, β- oder γ-Cyclodextrinclathrate, sowie mit die Liposomen verkapselten Verbindungen der Formel I, Ver­fahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arz­neimittel.

  本发明涉及式 I 的 2-氧杂双环[2.2.1]庚烷衍生物、 及其对映体、 其中，例如 A -(CH₂)n-, (E)- 或 (Z)-CH=CH-, -C≡C, -O- 或 -S-、 B 氢、C₁-C₁₀-烷基、-OR²、卤素、-C≡N、-N₃、-COOR³、 R¹氧或-CH₂基团、 R⁴ -COOR⁵ Z -(CH₂)p-, (E)-CH=CH-, -C≡C-、 W 是直接键、游离或功能修饰的羟甲基或游离或功能修饰的羟甲基。 其中 OH 基团可以是 α- 或 β-末端，在每种情况下 D 为直接键、 具有 1 - 5 个 C 原子的饱和亚烷基、具有 2 - 5 个 C 原子的支链饱和亚烷基或直链或支链不饱和亚烷基。 E 是直接键、-C≡C- 或 -CH=CR⁷- R⁸ 是氢、C₁-C₁₀-烷基、C₃-C₁₀-环烷基、任选取代的 C₆-C₁₂-芳基或 5 或 6 元杂环基，且 如果 R⁵ 是氢，它们与生理学上可耐受的碱的盐，以及 α-、β- 或 γ-环糊精凝块，和包裹有脂质体的式 I 化合物，它们的制备过程和含有这些化合物的药物。
• [EN] 2-OXA-BICYCLO[2.2.1]HEPTANE DERIVATIVES AND DRUGS CONTAINING SAID COMPOUNDS
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN UND BERGKAMEN

  公开号：WO1990002740A1

  公开（公告）日：1990-03-22

  (DE) Die Erfindung betrifft 2-Oxa-bicyclo[2.2.1]heptanderivate der Formel (I), sowie deren Enantiomere, worin z.b. A -(CH2)n-, (E)- oder (Z)-CH=CH-, -C=C, -O- oder -S-, B Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, -OR2, Halogen, -C=N, -N3, -COOR3, R1 Sauerstoff oder eine -CH2-Gruppe, R4 (a), (b), -COOR5, Z -(CH2)p-, (E)-CH=CH-, -C=C-, W eine Direktbindung, eine freie oder funktionell abgewandelte Hydroxymethylengruppe oder eine freie oder funktionell abgewandelte Gruppe (c), wobei die OH-Gruppe jeweils $g(a)- oder $g(b)-ständig sein kann, D eine Direktbindung, eine gesättigte Alkylengruppe mit 1-5 C-Atomen, eine verzweigte gesättigte oder eine geradkettige oder verzweigte ungesättigte Alkylengruppe mit 2-5 C-Atomen, E eine Direktbindung, -C=C- oder -CH=CR7-, R8 Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, C3-C10-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes C6-C12-Aryl oder einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest und falls R5 Wasserstoff bedeutet, deren Salze mit physiologisch verträglichen Basen bedeuten, sowie die $g(a)-, $g(b)- oder $g(g)-Cyclodextrinclathrate, sowie die mit Liposomen verkapselten Verbindungen der Formel (I), Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel.(EN) 2-oxa-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives according to formula (I) and their enantiomers, where for example A represents -(CH2)n-, (E)-CH=CH- or (Z)-CH=CH-, -C=C, -O- or -S-; B represents hydrogen, C1-C10 alkyl, -OR2, halogen, C=N, -N3, -COOR3; R1 represents oxygen or a -CH2 group; R4 represents (a), (b), -COOR5, Z represents -(CH2)p-, (E)-CH=CH-, -C=C-; W represents a direct bond, a free or functionally altered hydroxymethylene group or a free or functionally altered group (c), where the OH-group can be in the $g(a) or $g(b) position; D represents a direct bond, a saturated alkylene group with 1 to 5 C atoms, a branched saturated or a linear or branched unsaturated alkylene group with 2 to 5 C atoms; E represents a direct bond, -C=C- or -CH=CR7-; R8 represents hydrogen, C1-C10 alkyl, C3-C10-cycloalkyl, optionally substituted C6-C12-aryl or a 5 or 6 member heterocyclic residue; and if R5 represents hydrogen, their salts with physiologically suitable bases, as well as the $g(a)-, $g(b)- or $g(g)-cyclodextrinclathrates, as well as compounds of formula (I) encapsulated with liposomes; process for producng them and drugs containing said compounds.(FR) Dérivés de 2-oxa-bicyclo[2.2.1]heptane selon la formule (I), ainsi que leurs enantiomères, où, par exemple, A représente -(CH2)n, (E)-CH=CH- ou (Z)-CH=CH-, -C=C, -O- ou -S-; B représente hydrogène, C1-C10-alkyle, -OR2, halogène, -C=N, -N3, -COOR3; R1 représente oxygène ou un groupe -CH2; R4 (a), (b), -COOR5, Z représente -(CH2)p-, (E)-CH=CH-, -C=C-; W représente une liaison directe, un groupe hydroxyméthyle libre ou fonctionnellement altéré ou un groupe (c), libre ou fonctionnellement altéré, où le groupe OH peut être en position $g(a) ou $g(b); D représente une liaison directe, un groupe alkylène saturé avec 1 à 5 atomes de C, un groupe alkylène saturé ramifié ou non saturé linéaire ou ramifié avec 2 à 5 atomes de C; E représente une liaison directe, -C=C- ou -CH=CR7-; R8 représente hydrogène, C1-C10-alkyle, C3-C10-cycloalkyle, C6-C12-aryle pouvant être substitué ou un résidu hétérocyclique à 5 ou 6 membres; et si R5 représente hydrogène, leurs sels avec des bases physiologiquement acceptables, ainsi que les $g(a), $g(b) ou $g(g)-cyclodextrinclathrates, de même que les composés selon la formule (I) encapsulés de liposomes; procédés de fabrication et médicaments contenant lesdits composés.

  该发明涉及2-氧-双环[2.2.1]庚烷衍生物及其同分异构体（例如A- (CH2)n-、(E)-CH=CH-、(Z)-CH=CH-、-C=C、-O-、或-S-; B-氢、C1-C10-烷基、-OR2、卤素、C=N、-N3、-COOR3; R1-氧或-CH2-基团; R4-(a)、(b)、-COOR5、Z- (CH2)p-、 (E)-CH=CH-、-C=C-; W-直接键、自由或功能性还原羟基甲基组或自由或功能性还原的(c)组，其中羟基组可以在$g(a)$或$g(b)$位置分别独立; D-直接键、饱和的1至5个碳原子的烷基、直线或分枝的2至5个碳原子的不饱和或分枝的烷基; E-直接键、-C=C-或-CH=CR7-; R8-氢、C1-C10-烷基、C3-C10-环烷基、有可能是被取代的C6-C12-aryl或5到6个成员的非环环基团;以及如果R5-氢，则以其在生理学上相容的碱基的盐，如*g(a)、*g(b)或*g(g)- Urlininkathrate，以及用脂质包埋的根据式(I)的化合物;合成方法和包含所述化合物的医药。
• [EN] CYCLOPENTANE DERIVATIVES, PROCESS FOR PRODUCING THEM AND THEIR PHARMACEUTICAL USE
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN/BERGKAMEN

  公开号：WO1992002494A1

  公开（公告）日：1992-02-20

  (DE) Die Erfindung betrifft Cyclopentenderivate der Formel (I), worin zwischen den Kohlenstoffatomen der Zentren a-b oder b-c eine Doppelbindung liegt und deren Salze mit physiologisch verträglichen Basen, sowie die $g(a)-, $g(b)- oder $g(g)-Cyclodextrinclathrate, sowie die mit Liposomen verkapselten Verbindungen der Formel (I), Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung.(EN) The invention relates to cyclopentane derivatives of formula (I) in which there is a double bond between the carbon atoms of centres a-b or b-c, and their salts with physiologically tolerable bases, and $g(a), $g(b) or $g(g)-cyclodextrin clathrates and the liposome-encapsulated compounds of formula (I), process of producing them and their pharmaceutical use.(FR) La présente invention concerne des dérivés de cyclopentane de formule (I), où entre les atomes de carbone des centres a-b ou b-c se trouve une liaison double, et leurs sels avec des bases physiologiquement tolérables, ainsi que les clathrates de cyclodextrine $g(a), $g(b) ou $g(g), et les composés de formule (I) encapsulés avec des liposomes, un procédé pour leur fabrication et leur utilisation pharmaceutique.

  该发明涉及环戊烷衍生物（化学式为(I)），其中在a-b或b-c碳中心之间存在双键，以及与生理相容基的盐类，同时还有"g(a)"、"g(b)"或"g(g)-"环多糖笼（cyclodextrin clathrate），此外还包括用脂质体包裹的上述化合物的形态（I）的组合体，该发明涉及上述化合物及其合成方法，以及药用用途。