3-<5-(tert-butoxycarbonyl)thiophen-2-yl>propionic acid | 149325-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 3-<5-(tert-butoxycarbonyl)thiophen-2-yl>propionic acid
• 英文别名: 3-(5-t-butoxycarbonylthiophen-2-yl)propionic acid；3-[5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]thiophen-2-yl]propanoic acid
• CAS: 149325-09-7
• 化学式: C₁₂H₁₆O₄S
• 分子量: 256.323
• InChiKey: FDPUBDQFSKXGFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-<5-(tert-butoxycarbonyl)thiophen-2-yl>propionic acid 在 盐酸 、 偶氮二异丁腈 、 硼烷 、 三正丁基氢锡 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 5-<3-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-5-yl)propyl>thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗肿瘤活性的新型6-5稠合环杂环抗叶酸药物：2,4-二氨基-6,7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶抗叶酸药物的桥修饰和杂环苯甲酰基等价物。

  摘要：

  结构强大的二氢叶酸还原酶（DHFR）活性和肿瘤细胞生长抑制剂N- [4- [3-（2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopenta [d] pyrimidin-5-] （1）导致了新的基于环戊达[d]嘧啶的抗叶酸的合成，包括具有低烷基取代的亚丙基桥键（2a，b）和等位修饰桥键的化合物（亚乙基氧； 2c；亚乙基氨基2d； 2d，2e，f）的N-甲基和N-乙基衍生物以及其中1的苯环已被杂环等排物取代的化合物（吲哚，2g；二氢吲哚，2h；噻吩， 2i）。这些新的类似物作为DHFR和细胞生长抑制剂非常有效，在暴露于72小时的药物后，它们比甲氨蝶呤（MTX）和10-乙基-10-去氮杂蝶呤（10-EDAM）更有效地抑制肿瘤细胞的生长（对P388 MTX敏感和对MTX耐药，结肠26和KB） 。其中2a（1的10-甲基衍生物）和2i最有效，其效力比10-EDAM高2至3倍。药物暴

  DOI：

  10.1248/cpb.43.829
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 5-(2-ethoxycarbonylethyl)thiophene-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以84.4%的产率得到3-<5-(tert-butoxycarbonyl)thiophen-2-yl>propionic acid
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗肿瘤活性的新型6-5稠合环杂环抗叶酸药物：2,4-二氨基-6,7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶抗叶酸药物的桥修饰和杂环苯甲酰基等价物。

  摘要：

  结构强大的二氢叶酸还原酶（DHFR）活性和肿瘤细胞生长抑制剂N- [4- [3-（2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopenta [d] pyrimidin-5-] （1）导致了新的基于环戊达[d]嘧啶的抗叶酸的合成，包括具有低烷基取代的亚丙基桥键（2a，b）和等位修饰桥键的化合物（亚乙基氧； 2c；亚乙基氨基2d； 2d，2e，f）的N-甲基和N-乙基衍生物以及其中1的苯环已被杂环等排物取代的化合物（吲哚，2g；二氢吲哚，2h；噻吩， 2i）。这些新的类似物作为DHFR和细胞生长抑制剂非常有效，在暴露于72小时的药物后，它们比甲氨蝶呤（MTX）和10-乙基-10-去氮杂蝶呤（10-EDAM）更有效地抑制肿瘤细胞的生长（对P388 MTX敏感和对MTX耐药，结肠26和KB） 。其中2a（1的10-甲基衍生物）和2i最有效，其效力比10-EDAM高2至3倍。药物暴

  DOI：

  10.1248/cpb.43.829

文献信息

• Condensed pyrimidine derivative
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US05554615A1

  公开（公告）日：1996-09-10

  A novel pyrimidine derivative having an excellent antitumor activity, which is represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof: ##STR1## wherein R.sup.1 represents a hydroxyl or amino group; R.sup.2 represents a phenylene, pyridinediyl, thiendiyl, furandiyl or thiazoldiyl group, --CO.sub.2 R.sup.5 and --CO.sub.2 R.sup.6 may be the same or different from each other and each represents a carboxyl group or a carboxylic acid ester, the part ##STR2## A represents an oxygen atom, a group represented by the formula: ##STR3## (wherein R.sup.3 and R.sup.4 may be the same or different from each other and each represents a hydrogen or halogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted, or alternatively R.sup.3 and R.sup.4 may be united to form an alkylidene group which may be substituted) or a group represented by the formula: ##STR4## (wherein R.sup.70 represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group), and n is an integer of 1 to 3, provided that the compound in which R.sup.1 represents oxygen, and hydrogen is attached to nitrogen at 3-position is included in the above shown definition, a process for preparation the same, and an antitumor drug containing the same.

  一种具有优异抗肿瘤活性的新型嘧啶衍生物，其由以下一般式（I）或其药理学上可接受的盐所代表：##STR1## 其中R.sup.1代表一个羟基或氨基团；R.sup.2代表苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基或噻唑基团，--CO.sub.2R.sup.5和--CO.sub.2R.sup.6可以相同也可以不同，每个代表一个羧基或羧酸酯，部分##STR2## A代表氧原子，一个由式表示的基团：##STR3## （其中R.sup.3和R.sup.4可以相同也可以不同，每个代表氢或卤素原子或一个可被取代的碳氢基团，或者R.sup.3和R.sup.4可以结合形成一个可被取代的烷基亚甲基）或一个由式表示的基团：##STR4## （其中R.sup.70代表氢原子或一个碳氢基团），n是1到3的整数，前提是在上述定义中包括R.sup.1代表氧，氢附着在3-位置的氮化合物，一种制备该化合物的方法，以及含有该化合物的抗肿瘤药物。
• Condensed pyrimidine derivatives antitumor agents
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP0530579A1

  公开（公告）日：1993-03-10

  A novel pyrimidine derivative having an excellent antitumor activity, which is represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof:    wherein R¹ represents a hydroxyl or amino group; R² represents a phenylene, pyridinediyl, thiendiyl, furandiyl or thiazoldiyl group, -CO₂R⁵ and -CO₂R⁶ may be the same or different from each other and each represents a carboxyl group or a carboxylic acid ester, the part 〉X-Y-Z- represents 〉N-CH₂-CH₂-, 〉N-CH=CH- or 〉CH-CH₂-CH₂-, A represents an oxygen atom, a group represented by the formula: (wherein R³ and R⁴ may be the same or different from each other and each represents a hydrogen or halogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted, or alternatively R³ and R⁴ may be united to form an alkylidene group which may be substituted) or a group represented by the formula: (wherein R⁷⁰ represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group), and n is an integer of 1 to 3, provided that the compound in which R¹ represents oxygen, and hydrogen is attached to nitrogen at 3-position is included in the above shown definition, a process for preparation the same, and an antitumor drug containing the same.

  一种具有优异抗肿瘤活性的新型嘧啶衍生物，由以下通式（I）或其药理上可接受的盐表示： 其中 R¹ 代表羟基或氨基；R²代表苯基、吡啶二基、噻吩二基、呋喃二基或噻唑二基，-CO₂R⁵和-CO₂R⁶可以相同或不同，且各自代表羧基或羧酸酯、X-Y-Z-代表〉N-CH₂-CH₂-、〉N-CH=CH-或〉CH-CH₂-CH₂-，A代表氧原子、由式： (其中 R³ 和 R⁴ 可以相同或不同，各自代表氢原子、卤素原子或可被取代的烃基，或者 R³ 和 R⁴ 可以结合形成可被取代的亚烷基）或由式表示的基团： (其中，R⁷⁰ 代表氢原子或烃基，且 n 为 1 至 3 的整数）的化合物、其制备方法以及含有该化合物的抗肿瘤药物均包括在上述定义中。
• US5554615A
  申请人：——

  公开号：US5554615A

  公开（公告）日：1996-09-10
• US5688800A
  申请人：——

  公开号：US5688800A

  公开（公告）日：1997-11-18
• Novel 6-5 Fused Ring Heterocycle Antifolates with Potent Antitumor Activity: Bridge Modifications and Heterocyclic Benzoyl Isosters of 2,4-Diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopenta(d)pyrimidine Antifolate.
  作者：Yoshihiko KOTAKE、Tatsuo OKAUCHI、Atsumi IIJIMA、Kentaro YOSHIMATSU、Hiroaki NOMURA

  DOI：10.1248/cpb.43.829

  日期：——

  tumor cell growth, N-[4-[3-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-5- yl)propyl]benzoyl]-L-glutamic acid (1), have led to the synthesis of new cyclopenta[d]pyrimidine-based antifolates, including those with low alkyl substituted trimethylene bridges (2a, b) and isosterically modified bridges (ethyleneoxa, 2c; ethyleneamino, 2d; the N-methyl- and N-ethyl derivatives of 2d, 2e, f) and those

  结构强大的二氢叶酸还原酶（DHFR）活性和肿瘤细胞生长抑制剂N- [4- [3-（2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopenta [d] pyrimidin-5-] （1）导致了新的基于环戊达[d]嘧啶的抗叶酸的合成，包括具有低烷基取代的亚丙基桥键（2a，b）和等位修饰桥键的化合物（亚乙基氧； 2c；亚乙基氨基2d； 2d，2e，f）的N-甲基和N-乙基衍生物以及其中1的苯环已被杂环等排物取代的化合物（吲哚，2g；二氢吲哚，2h；噻吩， 2i）。这些新的类似物作为DHFR和细胞生长抑制剂非常有效，在暴露于72小时的药物后，它们比甲氨蝶呤（MTX）和10-乙基-10-去氮杂蝶呤（10-EDAM）更有效地抑制肿瘤细胞的生长（对P388 MTX敏感和对MTX耐药，结肠26和KB） 。其中2a（1的10-甲基衍生物）和2i最有效，其效力比10-EDAM高2至3倍。药物暴