methyl (4S)-4-methyl-2-[4'-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,1'-biphenyl-3-yl]hexanoate | 597584-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: methyl (4S)-4-methyl-2-[4'-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,1'-biphenyl-3-yl]hexanoate
• 英文别名: methyl (4S)-4-methyl-2-[3-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]phenyl]hexanoate
• CAS: 597584-95-7
• 化学式: C₂₅H₃₄N₂O₂
• 分子量: 394.557
• InChiKey: LTNZWVXDUADQGO-XGLRFROISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4S)-4-methyl-2-[4'-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,1'-biphenyl-3-yl]hexanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  人组织蛋白酶K的一类新型非肽联芳基抑制剂。

  摘要：

  一种新的非肽联芳基化合物系列被鉴定为组织蛋白酶K的有效抑制剂和可逆抑制剂。已知氨基乙腈二肽1的P2-P3酰胺键被苯环取代，从而形成了与组织蛋白酶相比仍保持效力的联芳基系列K和对其他组织蛋白酶显示出改善的选择性。该系列中的结构修饰导致鉴定了化合物（R）-2，这是一种有效的人组织蛋白酶K抑制剂（IC（50）= 3 nM），相对于组织蛋白酶B（IC（50）= 3950 nM），L（ IC（50）= 3725 nM），S（IC（50）= 2010 nM）。在涉及兔破骨细胞和牛骨的体外测定中，化合物（R）-2以95 nM的IC（50）抑制骨吸收。结果表明，与某些半胱氨酸蛋白酶的肽腈抑制剂不同，组织蛋白酶K不会将（R）-2的腈部分转化为相应的酰胺3。这表明这类非肽腈抑制剂不太可能被半胱氨酸蛋白酶水解。此外，显示化合物（R）-2对组织蛋白酶K的抑制是完全可逆的，并且不是时间依赖性的。为了证明化合物（R）-2在体内的功效，将其以20

  DOI：

  10.1021/jm0301078
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-溴苯基)哌嗪 在 Pd(Cl₂)pddf 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.08h， 生成 methyl (4S)-4-methyl-2-[4'-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,1'-biphenyl-3-yl]hexanoate
  参考文献：
  名称：

  人组织蛋白酶K的一类新型非肽联芳基抑制剂。

  摘要：

  一种新的非肽联芳基化合物系列被鉴定为组织蛋白酶K的有效抑制剂和可逆抑制剂。已知氨基乙腈二肽1的P2-P3酰胺键被苯环取代，从而形成了与组织蛋白酶相比仍保持效力的联芳基系列K和对其他组织蛋白酶显示出改善的选择性。该系列中的结构修饰导致鉴定了化合物（R）-2，这是一种有效的人组织蛋白酶K抑制剂（IC（50）= 3 nM），相对于组织蛋白酶B（IC（50）= 3950 nM），L（ IC（50）= 3725 nM），S（IC（50）= 2010 nM）。在涉及兔破骨细胞和牛骨的体外测定中，化合物（R）-2以95 nM的IC（50）抑制骨吸收。结果表明，与某些半胱氨酸蛋白酶的肽腈抑制剂不同，组织蛋白酶K不会将（R）-2的腈部分转化为相应的酰胺3。这表明这类非肽腈抑制剂不太可能被半胱氨酸蛋白酶水解。此外，显示化合物（R）-2对组织蛋白酶K的抑制是完全可逆的，并且不是时间依赖性的。为了证明化合物（R）-2在体内的功效，将其以20

  DOI：

  10.1021/jm0301078