3c-benzo[1,3]dioxol-5-yl-2-(4-nitro-phenyl)-acrylonitrile | 42172-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 3c-benzo[1,3]dioxol-5-yl-2-(4-nitro-phenyl)-acrylonitrile
• 英文别名: (2Z)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(4-nitrophenyl)-2-propenenitrile；(Z)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(4-nitrophenyl)prop-2-enenitrile
• CAS: 42172-83-8
• 化学式: C₁₆H₁₀N₂O₄
• 分子量: 294.266
• InChiKey: ZMKVENYUFQHGTA-NTUHNPAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3c-benzo[1,3]dioxol-5-yl-2-(4-nitro-phenyl)-acrylonitrile 在 sodium hypochlorite 、 sodium methylate 作用下， 以 吡啶 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 (3aS,6aS)-2-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-5-methyl-6a-(4-nitro-phenyl)-4,6-dioxo-hexahydro-furo[2,3-c]pyrrole-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Clawson, Paul; Whiting, Donald A., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1990, # 4, p. 1193 - 1198

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  胡椒醛 、 对硝基苯乙腈 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3c-benzo[1,3]dioxol-5-yl-2-(4-nitro-phenyl)-acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  2- 和 3- 苯基乙腈的二恶英和二氢二恶英类似物作为有效的抗癌剂，对多种人类癌细胞具有纳摩尔活性

  摘要：

  ( Z )-2-(苯并[ d ][1,3]二氧杂环己烷-5-基) 和 ( Z )-2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英-6-基类似物的小型文库已合成 2- 和 3-苯基乙腈，并评估其针对 60 种人类癌细胞系的抗癌活性。二氢二恶英类似物3j和二氧杂环戊醇类似物5e和7e在本研究中合成的所有类似物中表现出最有效的抗癌活性，其GI 50值<100 id=81>3j在体外对微管蛋白聚合有任何程度的抑制。通过微管蛋白二聚体的虚拟对接研究确定了3j和结构相关的微管蛋白抑制剂DMU-212的结合模式。化合物3j停靠在微管蛋白二聚体界面的秋水仙碱结合位点。观察到3j的 Full-Fitness (FF) 评分显着高于DMU-212 ，这与观察到的抗癌效力（GI 50值）非常吻合。二氧杂环戊醇类似物5e和7e发挥细胞毒性作用的机制目前尚不清楚，但它们不太可能影响微管蛋白动力学。然而，这些发现表明，苯

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.068

文献信息

• Dioxol and dihydrodioxin analogs of 2- and 3-phenylacetonitriles as potent anti-cancer agents with nanomolar activity against a variety of human cancer cells
  作者：Nikhil R. Madadi、Amit Ketkar、Narsimha R. Penthala、April C.L. Bostian、Robert L. Eoff、Peter A. Crooks

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.068

  日期：2016.5

  (Z)-2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl) and (Z)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl analogs of 2- and 3-phenylacetonitriles has been synthesized and evaluated for their anti-cancer activities against a panel of 60 human cancer cell lines. The dihydrodioxin analog 3j and dioxol analogs 5e and 7e exhibited the most potent anti-cancer activity of all the analogs synthesized in this study, with GI50 values of <100 nM against

  ( Z )-2-(苯并[ d ][1,3]二氧杂环己烷-5-基) 和 ( Z )-2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英-6-基类似物的小型文库已合成 2- 和 3-苯基乙腈，并评估其针对 60 种人类癌细胞系的抗癌活性。二氢二恶英类似物3j和二氧杂环戊醇类似物5e和7e在本研究中合成的所有类似物中表现出最有效的抗癌活性，其GI 50值<100 id=81>3j在体外对微管蛋白聚合有任何程度的抑制。通过微管蛋白二聚体的虚拟对接研究确定了3j和结构相关的微管蛋白抑制剂DMU-212的结合模式。化合物3j停靠在微管蛋白二聚体界面的秋水仙碱结合位点。观察到3j的 Full-Fitness (FF) 评分显着高于DMU-212 ，这与观察到的抗癌效力（GI 50值）非常吻合。二氧杂环戊醇类似物5e和7e发挥细胞毒性作用的机制目前尚不清楚，但它们不太可能影响微管蛋白动力学。然而，这些发现表明，苯
• Patai; Israeli, Bulletin of the Research Council of Israel, 1959, vol. 8 A, p. 179,183
  作者：Patai、Israeli

  DOI：——

  日期：——
• CLAWSON, PAUL;WHITING, DONALD A., J. CHEM. SOC. PT 1. PERKIN TRANS.,(1990) N, C. 1193-1198
  作者：CLAWSON, PAUL、WHITING, DONALD A.

  DOI：——

  日期：——
• Clawson, Paul; Whiting, Donald A., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1990, # 4, p. 1193 - 1198
  作者：Clawson, Paul、Whiting, Donald A.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of a novel lead characterized by a stilbene-extended scaffold against sepsis as soluble epoxide hydrolase inhibitors
  作者：Zi-Qiang Feng、Jing Ding、Min-Zhen Zhu、Wei-Song Xie、Rui-Chen Liu、Si-Si Liu、Si-Meng Liu、Ming-Jia Yu、Xin-Hong Zhu、Jian-Hua Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116113

  日期：2024.2

  Recently, some inhibitors of soluble epoxide hydrolase (sEH) showed limited potential in treating sepsis by increasing survival time, but they have unfortunately failed to improve survival rates. In this study, we initially identified a new hit , belonging to a natural skeleton known as stilbene and having an IC of 644 nM on inhibiting murine sEH. Natural scaffold-based sEH inhibitors are paid less

  最近，一些可溶性环氧化物水解酶（sEH）抑制剂通过延长生存时间来治疗脓毒症的潜力有限，但不幸的是它们未能提高生存率。在这项研究中，我们最初鉴定了一个新的靶点，属于一种名为二苯乙烯的天然骨架，抑制小鼠 sEH 的 IC 值为 644 nM。基于天然支架的 sEH 抑制剂受到的关注较少。构效关系 (SAR) 引导的结构优化和计算机辅助骨架生长的结合产生了高效的先导化合物 (IC50: 4.0 nM)。剂量反应研究表明（腹腔注射剂量为 0.5-5 mg/kg）可通过降低肝脏中炎症因子 TNF-α 和 IL-6 的水平显着提高存活率和存活时间。有趣的是，肝脏中的蓄积量远高于血浆中的蓄积量（AUC 比率：175）。此外，在抑制人 sEH 方面，其 IC50 值 (1.5 nM) 与 EC5026 (1.7 nM) 相同。总之，天然支架延伸的 sEH 抑制剂有潜力成为解决脓毒症治疗中未满足的医疗需求的