6-chloro-3-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazine | 298684-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-chloro-3-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazine
• 英文别名: 6-Chloro-3-trifluoromethyl-[1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazine
• CAS: 298684-59-0
• 化学式: C₁₀H₄ClF₃N₄
• mdl: MFCD01871897
• 分子量: 272.617
• InChiKey: ZYOXLJFCXRKLEY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.74±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  6.2 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazine 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 6-hydrazinyl-3-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazine
  参考文献：
  名称：

  新型三唑酞嗪-tri杂化物作为潜在的PCAF抑制剂：设计，合成，体外抗癌评估，细胞凋亡和分子对接研究。

  摘要：

  设计，合成并合成了三个新的带有部分的三唑并酞嗪衍生物系列，并通过MTT分析评估了它们对四种人类癌细胞系的抗癌活性。六种衍生物表现出与阿霉素参考药物对所选癌细胞相当的活性。特别是，化合物16显示出最有效的活性与IC 50个，的值5.70，8.04，11.15，和4.25 μ分别用M对的HePG2，MCF-7，PC3和HCT-116。另外，化合物26表现出对与IC所选癌细胞系与多柔比星的可比抑制作用50分别针对HePG2，MCF-7，PC3和HCT-116的6.45、8.63、12.28和7.03 µM值。对两种活性最高的化合物的凋亡活性的研究表明，化合物16和26可以诱导HePG2的早期和晚期凋亡。HePG2细胞周期的进一步机理研究证实了这两种化合物均具有惊人的细胞毒性和凋亡作用。化合物16和26在G2 / M和Pre G1期细胞显着增加，同时在G0-G1和S期细胞减少。后续的酶促测定表明，

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103899
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氯酞嗪 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 6-chloro-3-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazine
  参考文献：
  名称：

  新型三唑酞嗪-tri杂化物作为潜在的PCAF抑制剂：设计，合成，体外抗癌评估，细胞凋亡和分子对接研究。

  摘要：

  设计，合成并合成了三个新的带有部分的三唑并酞嗪衍生物系列，并通过MTT分析评估了它们对四种人类癌细胞系的抗癌活性。六种衍生物表现出与阿霉素参考药物对所选癌细胞相当的活性。特别是，化合物16显示出最有效的活性与IC 50个，的值5.70，8.04，11.15，和4.25 μ分别用M对的HePG2，MCF-7，PC3和HCT-116。另外，化合物26表现出对与IC所选癌细胞系与多柔比星的可比抑制作用50分别针对HePG2，MCF-7，PC3和HCT-116的6.45、8.63、12.28和7.03 µM值。对两种活性最高的化合物的凋亡活性的研究表明，化合物16和26可以诱导HePG2的早期和晚期凋亡。HePG2细胞周期的进一步机理研究证实了这两种化合物均具有惊人的细胞毒性和凋亡作用。化合物16和26在G2 / M和Pre G1期细胞显着增加，同时在G0-G1和S期细胞减少。后续的酶促测定表明，

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103899

文献信息

• [EN] TRIAZOLO-PYRIDAZINE COMPOUNDS AND DERIVATIVES THEREOF USEFUL IN THE TREATMENT OF NEUROPATHIC PAIN<br/>[FR] COMPOSES DE TRIAZOLO-PYRIDAZINE ET LEURS DERIVES, DESTINES AU TRAITEMENT DE LA DOULEUR NEUROPATHIQUE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005041971A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  The present invention is directed to a method of use of triazolo-pyridazine compounds in the treatment of neuropathic pain. The present invention is also directed to the use of triazolo-pyridazine compounds in the treatment of psychiatric and mood disorders such as, for example, schizophrenia, anxiety, depression, bipolar disorders, and panic, as well as in the treatment of pain, Parkinson’s disease, cognitive dysfunction, epilepsy, circadian rhythm and sleep disorders - such as shift-work induced sleep disorder and jet-lag, drug addiction, drug abuse, drug withdrawal and other diseases. The present invention is also directed to novel triazolo-pyridazine compounds that selectively bind to α2δ-1 subunit of Ca channels.

  本发明涉及一种在治疗神经病性疼痛中使用三唑吡啶化合物的方法。本发明还涉及在治疗精神和情绪障碍，如精神分裂症、焦虑、抑郁、躁郁症和恐慌，以及在治疗疼痛、帕金森病、认知功能障碍、癫痫、昼夜节律和睡眠障碍（如倒班引起的睡眠障碍和时差反应）、药物成瘾、药物滥用、药物戒断和其他疾病中使用三唑吡啶化合物的方法。本发明还涉及选择性结合到Ca通道α2δ-1亚基的新型三唑吡啶化合物。
• Discovery of a PCAF Bromodomain Chemical Probe
  作者：Moses Moustakim、Peter G. K. Clark、Laura Trulli、Angel L. Fuentes de Arriba、Matthias T. Ehebauer、Apirat Chaikuad、Emma J. Murphy、Jacqui Mendez‐Johnson、Danette Daniels、Chun‐Feng D. Hou、Yu‐Hui Lin、John R. Walker、Raymond Hui、Hongbing Yang、Lucy Dorrell、Catherine M. Rogers、Octovia P. Monteiro、Oleg Fedorov、Kilian V. M. Huber、Stefan Knapp、Jag Heer、Darren J. Dixon、Paul E. Brennan

  DOI：10.1002/anie.201610816

  日期：2017.1.16

  bromodomain‐containing lysine acetyl transferases are members of subfamily I of the bromodomain phylogenetic tree. Iterative cycles of rational inhibitor design and biophysical characterization led to the discovery of the triazolopthalazine‐based L‐45 (dubbed L‐Moses) as the first potent, selective, and cell‐active PCAF bromodomain (Brd) inhibitor. Synthesis from readily available (1R,2S)‐(−)‐norephedrine furnished

  p300 / CBP相关因子（PCAF）和相关的GCN5含溴结构域的赖氨酸乙酰基转移酶是溴结构域系统发育树的亚家族I的成员。合理的抑制剂设计和生物物理特征的反复循环导致发现了基于三唑并噻嗪的L-45（称为L-Moses）作为第一种有效的，选择性的和具有细胞活性的PCAF溴结构域（Brd）抑制剂。由易于获得的（1R，2S）-（-）-去氧麻黄碱合成的对映纯形式的L-45。L-45显示出扰乱使用nanoBRET测定细胞PCAF-BRD组蛋白H3.3相互作用，和的共晶体结构L-45与来自恶性疟原虫的同源Brd PfGCN5的组合合理化了对PCAF和GCN5溴结构域的高选择性。化合物L-45在外周血单核细胞（PBMC）中没有可观察到的细胞毒性，在人和小鼠肝微粒体中没有良好的细胞渗透性和代谢稳定性，支持其在体内使用的潜力。
• Triazolo-Pyridazine Compounds and Derivatives Thereof Useful in the Treatment of Neuropathic Pain
  申请人：Lebsack D. Alec

  公开号：US20070213338A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  The present invention is directed to a method of use of triazolo-pyridazine compounds in the treatment of neuropathic pain. The present invention is also directed to the use of triazolo-pyridazine compounds in the treatment of psychiatric and mood disorders such as, for example, schizophrenia, anxiety, depression, bipolar disorders, and panic, as well as in the treatment of pain, Parkinson's disease, cognitive dysfunction, epilepsy, circadian rhythm and sleep disorders—such as shift-work induced sleep disorder and jet-lag, drug addiction, drug abuse, drug withdrawal and other diseases. The present invention is also directed to novel triazolo-pyridazine compounds that selectively bind to α 2 δ-1 subunit of Ca channels.

  本发明涉及一种使用三唑并吡嗪化合物治疗神经病性疼痛的方法。本发明还涉及使用三唑并吡嗪化合物治疗精神和情绪障碍，例如精神分裂症、焦虑、抑郁、双相障碍和惊恐症，以及治疗疼痛、帕金森病、认知功能障碍、癫痫、昼夜节律和睡眠障碍（例如倒班引起的睡眠障碍和时差反应）、药物成瘾、药物滥用、药物戒断和其他疾病的方法。本发明还涉及新型的三唑并吡嗪化合物，它们能够选择性地结合到Ca通道的α2δ-1亚基上。
• [EN] TRIAZOLOPHTHALAZINE COMPOUNDS, USE AS ANTI-HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS INHIBITORS OF HIV VIF-DEPENDENT DEGRADATION OF APOBEC3<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLOPHTALAZINE, UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE DE LA DÉGRADATION DÉPENDANTE DU VIF DU VIH DE L'APOBEC3
  申请人：SOUTHERN RES INST

  公开号：WO2019133666A8

  公开（公告）日：2020-02-06
• Identification and synthesis of [1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazine derivatives as high-affinity ligands to the α2δ-1 subunit of voltage gated calcium channel
  作者：Alec D. Lebsack、Janet Gunzner、Bowei Wang、Richard Pracitto、Hervé Schaffhauser、Angelina Santini、Jayashree Aiyar、Robert Bezverkov、Benito Munoz、Wensheng Liu、Shankar Venkatraman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.03.008

  日期：2004.5

  We have identified and synthesized a series of [1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazine derivatives as high-affinity ligands to alpha(2)delta-1 subunit of voltage gated calcium channels. Structure-activity relationship studies directed toward improving the potency and physical properties of 2 lead to the discovery of 20 (IC50 = 15 nM) and (S)-22 (IC50 = 30 nM). A potent and selective radioligand, [H-3]-(S)-22 was also synthesized to demonstrate that this ligand binds to the same site as gabapentin. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.