4-cyclopropyl-5-fluoro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide | 1204573-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: 4-cyclopropyl-5-fluoro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• 英文别名: 4-Cyclopropyl-5-fluoro-2,3-dihydro-1lambda6,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide；4-cyclopropyl-5-fluoro-2,3-dihydro-1λ6,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• CAS: 1204573-13-6
• 化学式: C₁₀H₁₁FN₂O₂S
• 分子量: 242.274
• InChiKey: NOWSMZYQIDDGBM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氟苯胺 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 4-cyclopropyl-5-fluoro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  结合谷氨酸受体 A2 配体结合域的新型正变构调节剂的热力学表征：结合实验和计算方法揭示驱动力的差异

  摘要：

  离子型谷氨酸受体 GluA2 的正变构调节为认知障碍（例如阿尔茨海默病）提供了潜在的治疗方法。在本研究中，我们描述了一系列单氟取代的 3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物的合成、药理学和热力学研究。通过等温滴定量热法 (ITC) 对配体结合的测量表明，GluA2 LBD 处的调节剂系列具有相似的结合亲和力，但热力学驱动力存在差异。结合图5c（7-F）和6（无-F）是焓驱动的，图5A（5-F）和图5b（6-F）的熵驱动。对于5D(8-F)，两个数量的大小相等。热力学积分 (TI) 和一步扰动 (OSP) 用于计算调节剂的相对结合亲和力。OSP 计算具有比 TI 更高的预测能力，并且结合较短的总仿真时间，我们发现 OSP 方法对于此设置更有效。此外，从分子动力学模拟中，我们提取了焓和熵，以及 ITC 数据，这表明结合自由能的差异在很大程度上是由直接配体周围的焓解释的。此外，

  DOI：

  10.1021/ci500559b

文献信息

• Cycloalkylated benzothiadiazines, a process for their preparation and pharmaceutical compostions containing them
  申请人：FRANCOTTE Pierre

  公开号：US20100009974A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Compounds of formula (I): wherein: R Cy represents an unsubstituted or substituted cycloalkyl group or cycloalkylalkyl group, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 , which may be the same or different, each represent a hydrogen or halogen atom or a nitro group; a cyano group; a hydroxy group; an alkoxy group; an alkyl group; an unsubstituted or substituted amino group; a carboxy group; an alkoxycarbonyl group; an aryloxycarbonyl group; an unsubstituted or substituted aminocarbonyl group. Medicinal products containing the same which are useful in treating or preventing conditions treatable by an AMPA receptor modulator.

  式（I）的化合物：其中：RCy表示未取代或取代的环烷基或环烷基烷基，R1、R2、R3和R4，可以相同也可以不同，每个代表氢或卤素原子或硝基团；氰基；羟基；烷氧基；烷基；未取代或取代的氨基团；羧基；烷氧羰基；芳基氧羰基；未取代或取代的氨基羰基。含有这些化合物的药物产品，可用于治疗或预防通过AMPA受体调节剂可治疗的疾病。
• Nouveaux dérivés de benzothiadiazines cycloalkylées, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：EP2147915B1

  公开（公告）日：2010-09-15
• US7741320B2
  申请人：——

  公开号：US7741320B2

  公开（公告）日：2010-06-22
• [EN] NEW CYCLOALKYLATED BENZOTHIADIAZINE DERIVATIVES, METHOD FOR PREPARING THEM AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE BENZOTHIADIAZINES CYCLOALKYLEES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2010004139A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Composés de formule (I) dans laquelle Rcy représente un groupement cycloalkyle ou un groupement cycloalkylalkyle non- substitué ou substitué, R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupement nitro; cyano; hydroxy; alkoxy; alkyle; amino non-substitué ou substitué; carboxy; alkoxycarbonyle; loxycarbonyle; aminocarbonyle non-substitué ou substitué.
• Thermodynamic Characterization of New Positive Allosteric Modulators Binding to the Glutamate Receptor A2 Ligand-Binding Domain: Combining Experimental and Computational Methods Unravels Differences in Driving Forces
  作者：Ann-Beth Nørholm、Pierre Francotte、Eric Goffin、Iuliana Botez、Laurence Danober、Pierre Lestage、Bernard Pirotte、Jette S. Kastrup、Lars Olsen、Chris Oostenbrink

  DOI：10.1021/ci500559b

  日期：2014.12.22

  along with the ITC data, this suggested that the differences in binding free energies are largely explained by the direct ligand-surrounding enthalpies. Furthermore, we used the OSP setup to predict binding affinities for a series of polysubstituted fluorine compounds and monosubstituted methyl compounds and used these predictions to characterize the modulator binding pocket for this scaffold of positive

  离子型谷氨酸受体 GluA2 的正变构调节为认知障碍（例如阿尔茨海默病）提供了潜在的治疗方法。在本研究中，我们描述了一系列单氟取代的 3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物的合成、药理学和热力学研究。通过等温滴定量热法 (ITC) 对配体结合的测量表明，GluA2 LBD 处的调节剂系列具有相似的结合亲和力，但热力学驱动力存在差异。结合图5c（7-F）和6（无-F）是焓驱动的，图5A（5-F）和图5b（6-F）的熵驱动。对于5D(8-F)，两个数量的大小相等。热力学积分 (TI) 和一步扰动 (OSP) 用于计算调节剂的相对结合亲和力。OSP 计算具有比 TI 更高的预测能力，并且结合较短的总仿真时间，我们发现 OSP 方法对于此设置更有效。此外，从分子动力学模拟中，我们提取了焓和熵，以及 ITC 数据，这表明结合自由能的差异在很大程度上是由直接配体周围的焓解释的。此外，