1-(3-azidopropyl)-4-methylpiperazine | 1248098-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(3-azidopropyl)-4-methylpiperazine
• 英文别名: 3-(4-methylpiperazin-1-yl)-1-azidopropane
• CAS: 1248098-66-9
• 化学式: C₈H₁₇N₅
• 分子量: 183.256
• InChiKey: PQFZBTNABNSSLJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  20.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-环己基-1-丙炔 、 1-(3-azidopropyl)-4-methylpiperazine 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以82%的产率得到1-(3-(4-(cyclohexylmethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propyl)-4-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  三唑配体显示出不同的分子特征，可诱导组胺H 4受体亲和力并巧妙地控制H 4 / H 3亚型选择性

  摘要：

  组胺H 3（H 3 R）和H 4（H 4 R）受体引起了药物化学界的极大兴趣。鉴于它们相对较高的同源性，但治疗前景却大相径庭，因此对两种受体的配体选择性至关重要。我们使用具有[1,2,3]三唑核心的配体询问H 4 R / H 3 R的选择性。Cu（I）辅助的“点击化学”被用来组装各种[1,2,3]三唑化合物（6a - w和7a - f），许多含有外围咪唑基团。咪唑环可能由于Cu（II）配位而在点击化学中造成了一些问题，但是咪唑的Boc保护和从反应混合物中除去氧气提供了有效的策略。药理研究表明，两种单取代的咪唑（6h，p）的亲和力<10 nM H 4 R和H 4 R / H 3 R选择性> 10倍。两种化合物均具有环烷基甲基，并且似乎靶向H 4中的亲脂性口袋R具有很高的空间精度。[1,2,3]三唑支架的使用进一步证明了以下概念，即间隔区长度或外围基团的简单改变可以逆转对H 3 R的选择性。提

  DOI：

  10.1021/jm1013488
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-chloropropyl)-4-methylpiperazine dihydrochloride 在 sodium azide 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1-(3-azidopropyl)-4-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  “点击化学”合成具有1,2,3-三唑部分的新型天然产物笼养型氧杂蒽，其具有改善的类药物性质，作为口服活性抗肿瘤剂。

  摘要：

  DDO-6101是一种类似天然产物的笼状x吨酮，以前是在我们的实验室中基于藤黄天然产物藤黄酸（GA）的药效团构架发现的，在体外显示出强的细胞毒性，但由于其不良的类药物特性而在体内的疗效较差。为了改善类药物性质和体内抗肿瘤能力，已经通过“点击化学”有效地合成了一系列新的十种带有三唑的笼状黄酮酮DDO-6101衍生物，并评估了它们的体外抗肿瘤活性和类药物性质。大多数目标化合物对A549，HepG2，HCT116和U2OS癌细胞具有持续的细胞毒性，并具有改善的水溶性和通透性。值得注意的是，这些笼罩的氧杂蒽酮还对紫杉醇抗性或顺铂抗性的A549癌细胞具有活性。考虑到体外活性和类药物性质，化合物8g已被推进体内功效实验。结果显示，在A549移植的小鼠模型中，静脉内或经口给药8g（命名为DDO-6318）比先导DDO-6101更有效，并且它可能是有希望的抗肿瘤候选药物，可以进一步评估。

  DOI：

  10.3390/molecules22111834

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING CANCER
  申请人：ANTIDOTE IP HOLDINGS, LLC

  公开号：US20200299282A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  Substituted cinnamamide compounds and analogs, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat, prevent or ameliorate cancer are provided.

  提供了替代肉桂酰胺化合物和类似物、制备这类化合物的方法、包含这类化合物的药物组合物和药物、以及使用这类化合物治疗、预防或改善癌症的方法。
• Discovery of Novel 11-Triazole Substituted Benzofuro[3,2-<i>b</i>]quinolone Derivatives as <i>c-myc</i> G-Quadruplex Specific Stabilizers via Click Chemistry
  作者：De-Ying Zeng、Guo-Tao Kuang、Shi-Ke Wang、Wang Peng、Shu-Ling Lin、Qi Zhang、Xiao-Xuan Su、Ming-Hao Hu、Honggen Wang、Jia-Heng Tan、Zhi-Shu Huang、Lian-Quan Gu、Tian-Miao Ou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00016

  日期：2017.7.13

  The specificity of nucleic acids’ binders is crucial for developing this kind of drug, especially for novel G-quadruplexes’ binders. Quindoline derivatives have been developed as G-quadruplex stabilizers with good interactive activities. In order to improve the selectivity and binding affinity of quindoline derivatives as c-myc G-quadruplex binding ligands, novel triazole containing benzofuroquinoline

  核酸结合剂的特异性对于开发这种药物至关重要，特别是对于新型G-四链体结合剂。喹啉衍生物已开发为具有良好相互作用活性的G-四链体稳定剂。为了提高喹啉衍生物作为c-myc G-四链体结合配体的选择性和结合亲和力，通过一系列炔烃的1,3-偶极环加成反应，设计并合成了新型的含三唑的苯并呋喃喹啉衍生物（T-BFQs）。和叠氮化物的构建基块。对c-myc的选择性这些新颖的T-BFQ的G四联体DNA显着改善，结合亲和力也明显增加。进一步的细胞和体内实验表明，T-BFQs对肿瘤细胞的增殖具有抑制活性，大概是通过下调c-myc基因的转录来实现的。我们的发现拓宽了特定G-四链体稳定剂的修饰策略。
• 一类藤黄属三氮唑衍生物、其制备方法和医药 用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN104447786B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类藤黄属三氮唑衍生物(I)、其制备方法和在制药中的应用，其中R1、R2、n的定义同说明书。该衍生物是藤黄属天然产物藤黄酸的结构类似物，具有抗肿瘤作用，可用于制备抗肿瘤药物。
• Function-oriented synthesis of Imidazo[1,2-a]pyrazine and Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as potent PI3K/mTOR dual inhibitors
  作者：Chuchu Li、Yuqiao Han、Zhengyang Wang、Yanan Yu、Chen Wang、Ziwei Ren、Yanzhi Guo、Tong Zhu、XuWen Li、Suzhen Dong、Mingliang Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115030

  日期：2023.2

  signal transduction pathway in human malignancies, which has been a hot target for anti-tumoral drug discovery. Based on our previous research, a function-oriented synthesis (FOS) of imidazo[1,2-a]pyrazines and imidazo[1,2-b]pyridazines was conducted, and their anticancer activities in vitro and in vivo were evaluated. Among them, compound 42 exhibited excellent dual PI3K/mTOR inhibitory activity,

  PI3K-Akt-mTOR信号通路是人类恶性肿瘤中高度频繁激活的信号转导通路，一直是抗肿瘤药物发现的热门靶点。基于我们前期的研究，进行了咪唑并[1,2- a ]吡嗪和咪唑并[1,2- b ]哒嗪的功能导向合成（FOS），并评估了它们的体外和体内抗癌活性。其中，化合物42表现出优异的PI3K/mTOR双重抑制活性，对PI3Kα和mTOR的IC 50值分别为0.06 nM和3.12 nM，远优于我们之前报道的化合物15a。此外，化合物42表现出显着的体外和体内抗肿瘤活性、良好的激酶选择性、低肝毒性、适度的血浆清除率和可接受的口服生物利用度，是一种有前途的PI3K/mTOR靶向抗癌药物候选物。
• Triazole Ligands Reveal Distinct Molecular Features That Induce Histamine H₄ Receptor Affinity and Subtly Govern H₄/H₃ Subtype Selectivity
  作者：Maikel Wijtmans、Chris de Graaf、Gerdien de Kloe、Enade P. Istyastono、Judith Smit、Herman Lim、Ratchanok Boonnak、Saskia Nijmeijer、Rogier A. Smits、Aldo Jongejan、Obbe Zuiderveld、Iwan J. P. de Esch、Rob Leurs

  DOI：10.1021/jm1013488

  日期：2011.3.24

  a peripheral imidazole group. The imidazole ring posed some problems in the click chemistry putatively due to Cu(II) coordination, but Boc protection of the imidazole and removal of oxygen from the reaction mixture provided effective strategies. Pharmacological studies revealed two monosubstituted imidazoles (6h,p) with <10 nM H4R affinities and >10-fold H4R/H3R selectivity. Both compounds possess

  组胺H 3（H 3 R）和H 4（H 4 R）受体引起了药物化学界的极大兴趣。鉴于它们相对较高的同源性，但治疗前景却大相径庭，因此对两种受体的配体选择性至关重要。我们使用具有[1,2,3]三唑核心的配体询问H 4 R / H 3 R的选择性。Cu（I）辅助的“点击化学”被用来组装各种[1,2,3]三唑化合物（6a - w和7a - f），许多含有外围咪唑基团。咪唑环可能由于Cu（II）配位而在点击化学中造成了一些问题，但是咪唑的Boc保护和从反应混合物中除去氧气提供了有效的策略。药理研究表明，两种单取代的咪唑（6h，p）的亲和力<10 nM H 4 R和H 4 R / H 3 R选择性> 10倍。两种化合物均具有环烷基甲基，并且似乎靶向H 4中的亲脂性口袋R具有很高的空间精度。[1,2,3]三唑支架的使用进一步证明了以下概念，即间隔区长度或外围基团的简单改变可以逆转对H 3 R的选择性。提