5-(1H-indazol-5-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine | 885222-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 5-(1H-indazol-5-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine
• CAS: 885222-34-4
• 化学式: C₉H₇N₅S
• 分子量: 217.254
• InChiKey: XLVRZABZGDKROM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.567±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(1H-indazol-5-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine 在 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (Z)-2-((5-(1H-indazol-5-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)Imino)-5-((E)-3-bromobenzylidene)thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Identification of Indazole-Based Thiadiazole-Bearing Thiazolidinone Hybrid Derivatives: Theoretical and Computational Approaches to Develop Promising Anti-Alzheimer’s Candidates

  摘要：

  我们合成了一个基于吲唑基噻二唑和噻唑烷酮分子的化合物杂交库（1-17）。对合成的化合物进行了体外筛选，以检测它们对靶向乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）活性的抑制情况。所有衍生物都表现出了不同范围的抑制活性，其 IC50 值分别为 0.86 ± 0.33 μM 至 26.73 ± 0.84 μM（AChE）和 0.89 ± 0.12 μM 至 27.08 ± 0.19 μM（BuChE）。所得结果分别与标准多奈哌齐药物（AChE 的 IC50 = 1.26 ± 0.18 μM）和（BuChE 的 IC50 = 1.35 ± 0.37 μM）进行了比较。具体而言，衍生物 1-17、1、9 和 14 具有显著的活性，对 AChE 的 IC50 值分别为 0.86 ± 0.30、0.92 ± 0.10 和 1.10 ± 0.37 μM，对 BuChE 的 IC50 值分别为 0.89 ± 0.12、0.98 ± 0.48 和 1.19 ± 0.42 μM。结构-活性关系（SAR）研究表明，噻二唑骨架上的苯环上带有对位-CF3、正交-OH和对位-F取代基以及苯环上带有元-Cl、-NO2和对位-氯取代基的衍生物对抑制潜力有显著影响。利用 1H-NMR、13C-NMR 和 HR-MS 对合成的支架进行了进一步表征，以确认合成化合物的精确结构。此外，还对大多数活性化合物进行了分子对接，以探索大多数活性化合物与目标酶的活性位点建立的结合相互作用，所获得的结果支持了实验数据。

  DOI：

  10.3390/ph16121667
• 作为产物：
  描述：

  2-(1H-indazole-5-carbonyl)hydrazine-1-carbothioamide 在 硫酸 作用下， 以97%的产率得到5-(1H-indazol-5-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-1,3,4-噻二唑作为谷氨酰胺环化酶抑制剂通过修饰 CD47-SIRPα 检查点增加吞噬作用

  摘要：

  谷氨酰胺环化酶 (QC, isoQC) 将 N 末端谷氨酰胺或谷氨酸转化为底物上的焦谷氨酸 (pGlu)。IsoQC 最近已被证明可促进 CD47 N 末端（SIRPα 结合位点）上 pGlu 的形成，从而促成 CD47-SIRPα 的“不要吃我”癌症免疫信号传导。我们通过应用基于结构的优化方法开发了新的 QC 抑制剂，该方法从通过文库筛选识别的片段开始。筛选金属结合片段将 5-(1 H -benzimidazol-5-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine ( 9 ) 鉴定为有效片段，进一步修饰提供 5-(1-(3-甲氧基-4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苄基)-1 H-苯并[ d ]咪唑-5-基)-1,3,4-噻二唑-2-胺( 22b) 作为有效的 QC 抑制剂。在 A549 和 H1975 肺癌细胞中用22b处理降低了 CD47/αhCD47-CC2C6 相互作用，表明

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00256

文献信息

• Thiadiazole compounds and methods of use
  申请人：Monenschein Holger

  公开号：US20080255145A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  The invention relates to thiadiazole compounds useful for treating diseases mediated by protein kinase B (PKB). The invention also relates to the therapeutic use of such thiadiazole compounds and compositions thereof in treating disease states associated with abnormal cell growth, cancer, inflammation, and metabolic disorders.

  本发明涉及一种对蛋白激酶B（PKB）介导的疾病有用的噻二唑化合物。本发明还涉及在治疗与异常细胞生长、癌症、炎症和代谢障碍有关的疾病状态中使用这种噻二唑化合物及其组合物的治疗用途。
• 2-Aminothiadiazole inhibitors of AKT1 as potential cancer therapeutics
  作者：Qingping Zeng、Matthew P. Bourbeau、G. Erich Wohlhieter、Guomin Yao、Holger Monenschein、James T. Rider、Matthew R. Lee、Shiwen Zhang、Julie Lofgren、Daniel Freeman、Chun Li、Elizabeth Tominey、Xin Huang、Douglas Hoffman、Harvey Yamane、Andrew S. Tasker、Celia Dominguez、Vellarkad N. Viswanadhan、Randall Hungate、Xiaoling Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.046

  日期：2010.3

  A series of 2-aminothiadiazole of inhibitors of AKT1 is described. SAR relationships are discussed, along with selectivity for protein kinase A (PKA) and cyclin-dependent kinase 2 (CDK2). Moderate selectivity observed in several compounds for AKT1 versus PKA is rationalized by X-ray crystallographic analysis. Key compounds showed activity in cellular assays measuring phosphorylation of two AKT substrates, PRAS40 and FKHRL1. Compound 30 was advanced to a mouse liver PD assay, where it showed dose-dependent inhibition of AKT activity, as measured by the inhibition of phospho-PRAS40. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• THIADIAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Amgen, Inc

  公开号：EP1809282A2

  公开（公告）日：2007-07-25
• US7354944B2
  申请人：——

  公开号：US7354944B2

  公开（公告）日：2008-04-08
• US7700636B2
  申请人：——

  公开号：US7700636B2

  公开（公告）日：2010-04-20