21-脱乙酰基地夫可特 | 13649-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 21-脱乙酰基地夫可特
• 英文名称: 21-hydroxydeflazacort
• 英文别名: (6aR,6bS,7S,8aS,8bS,11aR,12aS,12bS)-7-hydroxy-8b-(2-hydroxyacetyl)-6a,8a,10-trimethyl-1,2,6a,6b,7,8,8a,8b,11a,12,12a,12b-dodecahydro-4H-naphtho[2',1':4,5]indeno[1,2-d]oxazol-4-one；21-Deacetyldeflazacort；desacetyldeflazacort；11β,21-dihydroxy-2'-methyl-(16β)-pregna-1,4-dieno[17,16-d]oxazole-3,20-dione；21-Desacetyldeflazacort；(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-6,9,13-trimethyl-5-oxa-7-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-6,14,17-trien-16-one
• CAS: 13649-57-5
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₅
• 分子量: 399.487
• InChiKey: KENSGCYKTRNIST-RVUAFKSESA-N

物化性质

• 熔点：
  228-230°C
• 沸点：
  585.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  | 温度范围：2-8°C |

制备方法与用途

21-Desacetyldeflazacort (21-desDFZ) 是 deflazacort (HY-13609) 的活性代谢物，而 deflazacort 则是一种抗炎剂和免疫抑制剂。作为一种无活性的前药，deflazacort 口服后可通过酯酶迅速转化为具有生物活性的 21-Desacetyldeflazacort。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-脱乙酰基地夫可特 生成 地夫可特
  参考文献：
  名称：

  一种地夫可特的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种地夫可特的制备方法，包括消除、氰醇化、硅烷化、转位酯化、消除、环氧、保护、氨化、环合、水解、溴羟、脱溴、酯化等十三步化学合成反应而得到地夫可特。本发明具有原料易得、反应温和、工艺路线简单、污染低等特点，具有良好的应用前景。

  公开号：

  CN106397532B
• 作为产物：
  描述：

  地夫可特 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 21-脱乙酰基地夫可特
  参考文献：
  名称：

  高效液相色谱/大气压化学电离串联质谱法测定人血浆中的21-羟基去黄酮。在生物等效性研究中的应用。

  摘要：

  描述了一种液相色谱大气压化学电离串联质谱法，该方法使用地塞米松21-乙酸盐作为内标，用于测定人血浆中的21-羟基去黄酮。该过程需要一次乙醚萃取。在氮气流下蒸发溶剂后，分析物在流动相中重构，在C18反相柱上进行色谱分离，并通过加热的雾化器接口通过质谱分析，在此处通过多反应监测进行检测。该方法的色谱运行时间少于5分钟，线性校准曲线的范围为1-400 ng ml（-1）（r> 0.999）。运行间精度基于重复质量控制的相对标准偏差为<或= 5.5％（10 ng ml（-1）），1。0％（50 ng ml（-1））和2.7％（200 ng ml（-1））。对于上述浓度，两次运行之间的准确度分别为+/- 7.1、3.8和4.8％。该方法被用于两种DFZ片剂的生物等效性研究中（来自巴西Marjan Industria e Comercio的Denacen作为测试制剂，来自巴西Merrell Lepet

  DOI：

  10.1002/(sici)1096-9888(200003)35:3<440::aid-jms955>3.0.co;2-8

文献信息

• Isolation and characterization of a degradation product of deflazacort
  作者：Paulino, Amarilis Scremin、Rauber、Deobald、Paulino、Sawaya、Eberlin、Cardoso

  DOI：10.1691/ph.2012.1141

  日期：——

  Deflazacort (DFZ) is an oxazoline derivative of prednisolone with anti-inflammatory and immunosuppressive activity. The aim of this study was to investigate and to identify the main degradation product of DFZ, and to evaluate the anti-inflammatory effect of both DFZ and its major degradation product (namely DDP1). DFZ was subjected to alkaline and acid degradation. In 0.1 N NaOH, DFZ was immediately degraded and 99.0% of product DDP1 was detected by high performance liquid chromatography (HPLC). The HPLC method was ideal to separate the primary and other minor degradation products and was carried out using C18 column, mobile phase consisting of water: acetonitrile: (60:40, v/v) with flow rate of 1.0 mL/min and detection at 244 nm. DDP1 was isolated and identified as 21-hydroxy deflazacort (21-OH-DFZ) by NMR, IR and LCMS. The in vivo pharmacological assays showed that both DFZ as 21-OH-DFZ are active in in vivo and in vitro inflammatory models, but 21-OH-DFZ is more potent than DFZ.

  地氟沙星（DFZ）是泼尼松龙的一种噁唑啉衍生物，具有抗炎和免疫抑制活性。本研究旨在调查和确定 DFZ 的主要降解产物，并评估 DFZ 及其主要降解产物（即 DDP1）的抗炎作用。对 DFZ 进行了碱降解和酸降解。在 0.1 N NaOH 中，DFZ 立即降解，高效液相色谱法（HPLC）检测到 99.0% 的降解产物 DDP1。高效液相色谱法采用 C18 色谱柱，流动相为水：乙腈：（60:40，v/v），流速为 1.0 mL/min，检测波长为 244 nm，是分离初级降解产物和其他次要降解产物的理想方法。通过 NMR、IR 和 LCMS，DDP1 被分离并鉴定为 21-hydroxy deflazacort (21-OH-DFZ)。体内药理实验表明，DFZ 和 21-OH-DFZ 在体内和体外炎症模型中均有活性，但 21-OH-DFZ 比 DFZ 更强。
• PEG修饰的糖皮质激素药物及其用途
  申请人：[en]TIANJIN PHARMACEUTICAL BIOTECHNOLOGY CO., LTD.;[zh]津药生物科技（天津）有限公司

  公开号：WO2024037644A1

  公开（公告）日：2024-02-22

  本发明提供了一种聚乙二醇(PEG)修饰的糖皮质激素药物及其用途，包括但不限于哮喘、慢性阻塞性肺疾病、支气管炎、鼻炎等，涉及药物化学技术领域。聚乙二醇修饰的糖皮质激素药物，包括但不限于以下化合物：KYAC-03、KYAC-04、KYAC-08、KYAC-09、KYAC-10、KYAC-11、KYAC-14、KYAC-16、KYAC-17、KYAC-20、KYAC-33、KYAC-39。抗哮喘和过敏性鼻炎药效实验表明，本发明提供的PEG修饰的糖皮质激素药物可显著改善哮喘模型小鼠和过敏性鼻炎模型小鼠的疾病症状和体征，并显著降低了糖皮质激素的给药剂量，从而减少全身副作用。
• Steroids possessing nitrogen atoms. IV further studies on the synthesis of [17α,16α-d]-oxazolino-corticoids
  作者：Giangiacomo Nathansohn、Giorgio Winters、Vanna Aresi

  DOI：10.1016/0039-128x(69)90046-4

  日期：1969.3
• 一种地夫可特的制备方法
  申请人：江西宇能制药有限公司

  公开号：CN106397532A

  公开（公告）日：2017-02-15

  本发明涉及一种地夫可特的制备方法，包括消除、氰醇化、硅烷化、转位酯化、消除、环氧、保护、氨化、环合、水解、溴羟、脱溴、酯化等十三步化学合成反应而得到地夫可特。本发明具有原料易得、反应温和、工艺路线简单、污染低等特点，具有良好的应用前景。
• Determination of 21-hydroxydeflazacort in human plasma by high-performance liquid chromatography/atmospheric pressure chemical ionization tandem mass spectrometry. Application to bioequivalence study
  作者：Demian R. Ifa、Maria E. Moraes、Manuel O. Moraes、Vincenzo Santagada、Giuseppe Caliendo、Gilberto de Nucci

  DOI：10.1002/(sici)1096-9888(200003)35:3<440::aid-jms955>3.0.co;2-8

  日期：2000.3

  A liquid chromatographic atmospheric pressure chemical ionization tandem mass spectrometric method is described for the determination of 21-hydroxydeflazacort in human plasma using dexamethasone 21-acetate as an internal standard. The procedure requires a single diethyl ether extraction. After evaporation of the solvent under a nitrogen flow, the analytes are reconstituted in the mobile phase, chromatographed

  描述了一种液相色谱大气压化学电离串联质谱法，该方法使用地塞米松21-乙酸盐作为内标，用于测定人血浆中的21-羟基去黄酮。该过程需要一次乙醚萃取。在氮气流下蒸发溶剂后，分析物在流动相中重构，在C18反相柱上进行色谱分离，并通过加热的雾化器接口通过质谱分析，在此处通过多反应监测进行检测。该方法的色谱运行时间少于5分钟，线性校准曲线的范围为1-400 ng ml（-1）（r> 0.999）。运行间精度基于重复质量控制的相对标准偏差为<或= 5.5％（10 ng ml（-1）），1。0％（50 ng ml（-1））和2.7％（200 ng ml（-1））。对于上述浓度，两次运行之间的准确度分别为+/- 7.1、3.8和4.8％。该方法被用于两种DFZ片剂的生物等效性研究中（来自巴西Marjan Industria e Comercio的Denacen作为测试制剂，来自巴西Merrell Lepet