6-(N-methylanilino)-3-nitropyridine-2-carbonitrile | 216167-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 6-(N-methylanilino)-3-nitropyridine-2-carbonitrile
• CAS: 216167-37-2
• 化学式: C₁₃H₁₀N₄O₂
• 分子量: 254.248
• InChiKey: NHNNPKGJGPAWDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  85.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(N-methylanilino)-3-nitropyridine-2-carbonitrile 在 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 1.5h， 以56%的产率得到3-amino-6-(N-methylanilino)pyridine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  吡曲氨辛的6位取代的2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶类似物，作为大鼠肝脏，卡氏肺孢子虫和弓形虫的二氢叶酸还原酶的抑制剂，并用作抗肿瘤剂。

  摘要：

  报道了吡咯特辛（PTX）的21个6-取代的2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶类似物（4-24）作为二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂和抗肿瘤剂的合成和生物活性。来自卡氏肺孢子虫（PC）的重组DHFR和来自弓形虫（tg）的天然DHFR是测试的目标酶。这些生物体是艾滋病患者致命的机会性感染的原因。大鼠肝脏（rl）DHFR用作哺乳动物参考酶，以确定对病原性DHFR的选择性。S9桥联化合物4-6的合成是通过将2，4-二氨基-6-氯吡啶并[3,2-d]嘧啶（27）用硫醇亲核试剂进行芳基置换而实现的。在冰醋酸中用过氧化氢氧化4-6，得到相应的砜类似物7-9。通过其前体3-氨基-6-（芳基氨基）-2-吡啶腈通过与氯甲am盐酸盐的热环化合成N9-桥连的化合物10-24。与S9桥联的化合物不同，N9桥联的类似物的芳基氨基侧链是在形成2，4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶核之前引入的。还使用类似于用于化合

  DOI：

  10.1021/jm980206z
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-硝基吡啶 在 N-甲基吡咯烷酮 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 14.25h， 生成 6-(N-methylanilino)-3-nitropyridine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  开发取代的吡啶并[3,2-d]嘧啶作为有效和选择性的二氢叶酸还原酶抑制剂，用于肺孢子虫肺炎的感染。

  摘要：

  由吉氏肺孢子虫（pj）引起的肺孢子虫肺炎（PCP）可能会导致免疫功能低下的患者对健康产生严重后果。甲氧苄氨嘧啶（TMP）与磺胺甲恶唑联用作为一线治疗药物，是一种选择性的但仅中度有效的pj二氢叶酸还原酶（pjDHFR）抑制剂，而非临床上的pjDHFR抑制剂（如匹立tre定和曲美曲塞）有效但非选择性pjDHFR抑制剂。为了满足用于PCP治疗的有效和选择性pjDHFR抑制剂的临床需求，开发了14种6位取代的吡啶并[3,2-d]嘧啶。比较pjDHFR和人DHFR（hDHFR）活性位点中的氨基酸残基，发现了显着的氨基酸差异，可用于结构设计有效和选择性的pjDHFR抑制剂。分子建模和随后的化合物酶测定表明，该化合物是15种最佳化合物，IC50为80 nM，对pjDHFR的抑制作用是hDHFR的28倍。化合物15用作进一步的结构变化的主要类似物，以提供更有效和选择性的pjDHFR抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.004