4-Methyl-s-triazolo<4,3-a>chinoxalin | 19848-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-Methyl-s-triazolo<4,3-a>chinoxalin
• 英文别名: 4-Methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline
• CAS: 19848-84-1
• 化学式: C₁₀H₈N₄
• 分子量: 184.2
• InChiKey: CSWBESHLLIBAKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Methyl-s-triazolo<4,3-a>chinoxalin 在 硫酸 、 碘 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 1,2,4-Triazolo<4,3-a>chinoxalin-4-carbaldehydtosylhydrazon
  参考文献：
  名称：

  Vogel, M.; Lippmann, E., Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1989, vol. 331, # 1, p. 75 - 81

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-甲基喹喔啉 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-Methyl-s-triazolo<4,3-a>chinoxalin
  参考文献：
  名称：

  计算机驱动的支架跳跃方法从吡咯并[1,2-a]喹喔啉核心生成新的 PTP1B 抑制剂

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 是治疗 II 型糖尿病等代谢性疾病的一个非常有前景的靶点。尽管30多年前它就被证实是治疗该疾病的一个有希望的靶点，但迄今为止还没有药物进入高级临床试验，其生化机制和功能仍在研究中。在本研究中，根据我们生成 PTP1B 抑制剂的经验，我们开发并实施了一种支架跳跃方法来改变吡咯并[1,2- a ]喹喔啉核心的吡咯环，并得到广泛的计算技术的支持，旨在解释与 PTP1B 的分子相互作用。通过结合对接、分子动力学和终点自由能计算，我们合理地设计了新型PTP1B抑制剂的假设，在分子水平上支持了它们的识别机制。设计阶段结束后，我们能够轻松地综合提出的候选方案，并且发现它们针对 PTP1B 的评估与我们的预测非常一致。此外，最好的候选者在纤维素模型中表现出葡萄糖摄取增量，从而证实了它们对 PTP1B 抑制的效用，并验证了这种抑制剂设计和由此获得的分子的方法。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100338

文献信息

• [EN] 1-ARYL-4-METHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]QUINOXALINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-ARYL-4-MÉTHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]QUINOXALINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2013000924A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention relates to novel l-aryl-4-methyl-[l,2,4]triazolo[4,3-a]- quinoxaline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 2 (PDE2) and to a lesser extent of phosphodiesterase 10 (PDE10) or as inhibitors of both, phosphodiesterases 2 and 10. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which PDE2 is involved, or disorders in which both PDE2 and PDE10 are involved, such as neurological and psychiatric disorders, and endocrinological or metabolic diseases. The present invention also relates to radiolabeled compounds which may be useful for imaging and quantifying the PDE2 enzyme in tissues, using positron- emission tomography (PET). The invention is also directed to compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, to the use of such compounds and compositions for imaging a tissue, cells or a host, in vitro or in vivo and to precursors of said compounds.

  本发明涉及新型的l-芳基-4-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]-喹喔啉衍生物，作为磷酸二酯酶2（PDE2）的抑制剂，以及在较小程度上作为磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂或作为磷酸二酯酶2和10的双重抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，用于制备这类化合物和组合物的方法，以及将这类化合物和组合物用于预防和治疗涉及PDE2的疾病或涉及PDE2和PDE10的疾病，如神经和精神疾病，内分泌或代谢性疾病。本发明还涉及可能用于组织中PDE2酶的成像和定量的放射标记化合物，使用正电子发射断层扫描（PET）。该发明还涉及包含这类化合物的组合物，用于制备这类化合物和组合物的方法，将这类化合物和组合物用于体内或体外成像组织、细胞或宿主，并涉及这类化合物的前体。
• [EN] (1,2,4)TRIAZOLO[4,3-A]QUINOXALINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (1,2,4)TRIAZOLO[4,3-A]QUINOXALINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DES PHOSPHODIESTÉRASES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012104293A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The invention relates to (1,2,4)triazolo[4,3-a]quinoxaline derivatives of Formula (I) which are inhibitors of phosphodiesterase 2 and/or 10, useful in treating central nervous system diseases.

  该发明涉及式(I)的(1,2,4)三唑并[4,3-a]喹喔啉衍生物，它们是磷酸二酯酶2和/或10的抑制剂，可用于治疗中枢神经系统疾病。
• Synthesis of some new 4-styryltetrazolo[1,5-a]quinoxaline and 1-substituted-4-styryl[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline derivatives as potent anticonvulsants
  作者：Shivananda Wagle、Airody Vasudeva Adhikari、Nalilu Suchetha Kumari

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.06.006

  日期：2009.3

  4-methyl-1-(substituted)[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalines (7a–c). Further, reaction of 7a–c with different aromatic aldehydes furnished the title compounds, 4-styryl-1-(substituted)[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalines (8a–i) in good yield. In another scheme, the hydrazino compound 5 was treated with different aromatic aldehydes to yield corresponding N-arylidenehydrazino quinoxalines (6a–d). Further, the

  通过2-氯-3-甲基喹喔啉（2）的叠氮化物环缩合制备4-甲基四唑并[1，5- a ]喹喔啉（3）。3 与芳族醛的反应提供了4-苯乙烯基四唑并[1,5- a ]喹喔啉（4a – f）。用水合肼处理化合物2，得到2-肼基-3-甲基喹喔啉（5）。5的闭环是通过原酸酯与三氟乙酸反应生成4-甲基-1-（取代）[1,2,4]三唑并[4,3- a ]喹喔啉（7a – c）来实现的。进一步，反应具有不同芳族醛的7a – c提供了高收率的标题化合物4-styryl-1-（取代）[1,2,4]三唑并[4,3- a ]喹喔啉（8a – i）。在另一个方案中，肼化合物5用不同的芳族醛处理，得到相应的N-亚芳基肼基喹喔啉（6a – d）。此外，通过硝基苯的氧化环化反应生成1-芳基-4-甲基[1,2,4]三唑并[4,3- a ]喹喔啉（7d – g），与芳族醛缩合后得到标题化合物， 1-芳基-4-苯乙烯基[1,2,4]三唑[4
• (1,2,4)TRIAZOLO[4,3-A]QUINOXALINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASES
  申请人：Lankau Hans-Joachim

  公开号：US20120302564A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  The invention relates to (1,2,4)triazolo[4,3-a]quinoxaline derivatives which are inhibitors of phosphodiesterase 2 and/or 10, useful in treating central nervous system diseases.

  这项发明涉及（1,2,4）三唑并[4,3-a]喹啉衍生物，它们是磷酸二酯酶2和/或10的抑制剂，可用于治疗中枢神经系统疾病。
• Synthese von s-Triazolo[4,3-a]chinoxalinen
  作者：Eberhard Lippmann、Eva-Maria Tober

  DOI：10.1002/zfch.19850251008

  日期：——