2H-苯并[E][1,2,4]噻二嗪-3(4H)-硫酮1,1-二氧化物 | 87343-84-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 中文名称: 2H-苯并[E][1,2,4]噻二嗪-3(4H)-硫酮1,1-二氧化物
• 英文名称: 1,1-dioxo-1,4-dihydro-2H-1λ⁶-benzo[1,2,4]thiadiazine-3-thione
• 英文别名: 1,1-dioxo-4H-1λ6,2,4-benzothiadiazine-3-thione
• CAS: 87343-84-8
• 化学式: C₇H₆N₂O₂S₂
• 分子量: 214.269
• InChiKey: BHMOTROMJCAUNQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.0±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2H-苯并[E][1,2,4]噻二嗪-3(4H)-硫酮1,1-二氧化物 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.16h， 生成 3-Methyl-[1,3]thiazolo[3,2-b][1,2,4]benzothiadiazine 5,5-dioxide
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉和1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的研究。8.1、2三环稠合喹唑啉和1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物作为潜在的α1-肾上腺素受体拮抗剂的合成和药理学评价。

  摘要：

  一系列2-取代的甲基2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉-5（6H）-ones（4），3-取代的甲基2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉-5 （6H）-ones（5），3-取代的甲基2,3-二氢-5H-噻唑并[2,3-b]喹唑啉-5-ones（15a，b），3-取代的甲基2,3-二氢咪唑并[ 2,1-b]喹唑啉-5（1H）-ones（16a，b），3-取代的甲基2,3-二氢-1H-咪唑并[1,2-b] [1,2，4]苯并噻二嗪5， 5-二氧化物（33a，b），2-取代的甲基咪唑并[1,2-c]喹唑啉-5（6H）-ones（42-45a，b），3-取代的甲基咪唑并[1,2-c]喹唑啉-5（6H）-ones（50-53a，b），3-取代的甲基5H-噻唑并[2,3-b] quinazolin-5-ones（55-56a，b）和3-取代的甲基5-（合成了甲硫基）-2,3-二氢咪唑并[1,2-c

  DOI：

  10.1021/jm970159v
• 作为产物：
  描述：

  2H-1,2,4-苯并噻二嗪-3(4h)-酮 1,1-二氧化物 在 吡啶 、 tetraphosphorus decasulfide 作用下， 以50%的产率得到2H-苯并[E][1,2,4]噻二嗪-3(4H)-硫酮1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  发现具有抗癌活性的卤代苯并噻二嗪衍生物**

  摘要：

  线粒体呼吸复合物 II (CII)，也称为琥珀酸脱氢酶，在线粒体代谢中起关键作用。已知但效力低的 CII 抑制剂对癌细胞具有选择性细胞毒性，包括基于苯并噻二嗪的抗低血糖二氮嗪。在此，我们首次研究了苯并噻二嗪衍生物对CII抑制的构效关系及其对癌细胞的影响。与二氮嗪相比，CII 抑制增加了 15 倍，尽管其 IC 50值为微摩尔。新衍生物的细胞毒性评估导致鉴定出比二氮嗪具有更大抗肿瘤作用的化合物，其中最有效的化合物具有 IC 50在三阴性乳腺癌细胞模型中为 2.93±0.07 μM，对非恶性细胞具有高选择性，是临床药物 5-氟尿嘧啶的两倍多。没有发现细胞毒性和 CII 抑制之间的相关性，因此表明该支架的作用机制尚未明确。本文描述的衍生物代表了用于三阴性乳腺癌治疗发现的有价值的热门化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000729

文献信息

• Impact of the Nature of the Substituent at the 3-Position of 4<i>H</i>-1,2,4-Benzothiadiazine 1,1-Dioxides on Their Opening Activity toward ATP-Sensitive Potassium Channels
  作者：Bernard Pirotte、Pascal de Tullio、Stéphane Boverie、Catherine Michaux、Philippe Lebrun

  DOI：10.1021/jm200100c

  日期：2011.5.12

  The synthesis of diversely substituted 3-isopropoxy-, 3-isopropylsulfanyl-, 3-isopropylsulfinyl-, and 3-isobutyl-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides is described. Their activity on pancreatic β-cells (inhibitory effect on the insulin releasing process) and on vascular and uterine smooth muscle tissues (myorelaxant effects) was compared to that of previously reported KATP channel openers belonging

  描述了不同取代的3-异丙氧基-，3-异丙基硫烷基- ，3-异丙基亚磺酰基-和3-异丁基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成。将其对胰腺β细胞的活性（对胰岛素释放过程的抑制作用）以及对血管和子宫平滑肌组织的活性（对髓鞘松弛的作用）与先前报道的属于3-isopropylamino-4 H -1的K ATP通道开放剂进行了比较， 2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物。本研究旨在评估O，S，S（= O）等位取代3-烷基氨基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的NH基团对生物活性的影响或CH 2团体。通过比较带有相同取代基的化合物，在胰腺β细胞上观察到的效价排名如下：3-异丙基氨基> 3-异丁基> 3-异丙氧基> 3-异丙基硫烷基> 3-异丙基亚磺酰基取代的4 H -1,2,4 -苯并噻二嗪1,1-二氧化物（NH> CH 2 > O> S> S（= O））。分子模型研
• Discovery of Halogenated Benzothiadiazine Derivatives with Anticancer Activity**
  作者：Bader I. Huwaimel、Myla Bhakta、Chaitanya A. Kulkarni、Alexander S. Milliken、Feifei Wang、Aimin Peng、Paul S. Brookes、Paul C. Trippier

  DOI：10.1002/cmdc.202000729

  日期：2021.4.8

  benzothiadiazine‐based anti‐hypoglycemic diazoxide. Herein, we study the structure‐activity relationship of benzothiadiazine derivatives for CII inhibition and their effect on cancer cells for the first time. A 15‐fold increase in CII inhibition was achieved over diazoxide, albeit with micromolar IC50 values. Cytotoxicity evaluation of the novel derivatives resulted in the identification of compounds with

  线粒体呼吸复合物 II (CII)，也称为琥珀酸脱氢酶，在线粒体代谢中起关键作用。已知但效力低的 CII 抑制剂对癌细胞具有选择性细胞毒性，包括基于苯并噻二嗪的抗低血糖二氮嗪。在此，我们首次研究了苯并噻二嗪衍生物对CII抑制的构效关系及其对癌细胞的影响。与二氮嗪相比，CII 抑制增加了 15 倍，尽管其 IC 50值为微摩尔。新衍生物的细胞毒性评估导致鉴定出比二氮嗪具有更大抗肿瘤作用的化合物，其中最有效的化合物具有 IC 50在三阴性乳腺癌细胞模型中为 2.93±0.07 μM，对非恶性细胞具有高选择性，是临床药物 5-氟尿嘧啶的两倍多。没有发现细胞毒性和 CII 抑制之间的相关性，因此表明该支架的作用机制尚未明确。本文描述的衍生物代表了用于三阴性乳腺癌治疗发现的有价值的热门化合物。
• [EN] USE OF 2H-1,2,4-BENZOTHIADIAZINE-3(4H)-THION-1,1-DIOXIDES AS ANTIVIRAL MEDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：WO1992008462A1

  公开（公告）日：1992-05-29

  (DE) Die Erfindung betrifft die neue Verwendung von Verbindungen der Formel (I), in der R1 ein Wasserstoffatom, einen C1-C6-Alkylrest oder einen gegebenenfalls durch C1-C6-Alkyl substituierten Phenylrest bedeutet, R2-R4 gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander ein Wasserstoff- oder Halogenatom, einen C1-C6-Alkyl-, C1-C6-Alkoxy-, Trifluoromethyl- oder Aminosulfonylrest und R ein Wasserstoffatom, eine C1-C6-Alkyl- oder Phenyl-C1-C6-alkylgruppe bedeuten, oder deren Tautomere zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von viralen oder retroviralen Infektionen.(EN) The invention relates to the novel use of compounds of formula (I) in which R1 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl radical or a phenyl radical optionally substituted by C1-C6 alkyl; R2-R4 are the same or different and may independently be a hydrogen or halogen atom, a C1-C6 alkyl, a C1-C6 alkoxy, a trifluoromethyl or aminosulphonyl radical; R is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl or a phenyl-C1-C6-alkyl group, or their tautomers, for the production of medicaments for the treatment of viral or retroviral infections.(FR) La présente invention concerne la nouvelle application de composés de formule (I), dans laquelle R1 désigne un atome d'hydrogène, un reste C1-C6-alkyle ou un reste phényle éventuellement substitué par un C1-C6-alkyle, R2-R4 sont identiques ou différents et désignent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, un reste C1-C6-alkyle, un reste C1-C6-alcoxy, un reste trifluorométhyle ou un reste aminosulfonyle, et R désigne un atome d'hydrogène, un groupe C1-C6-alkyle, ou un groupe phényl-C1-C6-alkyle, ou leurs tautomères, pour la préparation de médicaments pour le traitement d'infections virales ou rétrovirales.

  该发明涉及新用途，其中化合物的公式是(I)，在其中的R1表示一个氢原子、一个C1-C6-烷基基团或一个苯基基团（如果有的话），它可能被一个C1-C6-烷基基团取代；R2-R4是相同的或不同的，可能独立地是一个氢或卤素原子、一个C1-C6-烷基、一个C1-C6-基氧、一个取代基或一个氨基硫酸根基团；R表示一个氢原子、一个C1-C6-烷基或苯-1-到6-烷基集团，或它们的同分异构体，用于生产用于治疗病毒或逆转病毒感染的药物。
• [EN] 1,2,4-BENZOTHIADIAZINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] DERIVES DE 1,2,4-BENZOTHIADIAZINE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1999032467A1

  公开（公告）日：1999-07-01

  (EN) 1,2,4-benzothiadiazine derivatives of general formula (I) wherein R3, R5, R6, R7, R8 and Z are defined in the description, compositions thereof and methods for preparing the compounds are described. The compounds are useful in the treatment of diseases of the central nervous system, the cardiovascular system, the pulmonary system, the gastrointestinal system and the endocrinological system.(FR) L'invention concerne des dérivés de 1,2,4-benzothiadiazine de la formule générale (I) dans laquelle R3, R5, R6, R7, R8 et Z sont tels que définis dans la description, des compositions de ceux-ci et des procédés pour préparer les composés. Ces derniers sont utiles dans le traitement de maladies du système nerveux central, du système cardio-vasculaire, du système pulmonaire, du système gastro-intestinal et du système endocrinien.

  这种化合物的衍生物的一般化学式为(I)，其中R₃、R₅、R₆、R₇、R₈和Z的定义在描述中。这些化合物及其组合，以及制备方法的描述。这些化合物可用于治疗中枢神经系统疾病、心血管系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病和内分泌系统疾病。
• Di Bella; Rinaldi; Fabio, Farmaco, Edizione Scientifica, 1972, vol. 27, # 11, p. 990 - 998
  作者：Di Bella、Rinaldi、Fabio、Manicardi

  DOI：——

  日期：——