2’-O-甲基-5’-O-（4,4’-二甲氧基三苯甲基）-5-碘代尿苷 | 588691-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 2’-O-甲基-5’-O-（4,4’-二甲氧基三苯甲基）-5-碘代尿苷
• 中文别名: 5-O-[双(4-甲氧基苯基)苯基甲基]-5-碘-2-o-甲基-尿苷
• 英文名称: 5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-2'-O-methyl-5-iodouridine
• 英文别名: 5'-O-[Bis(4-methoxyphenyl)phenylmethyl]-5-iodo-2'-O-methyl-uridine；1-[(2R,3R,4R,5R)-5-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]methyl]-4-hydroxy-3-methoxyoxolan-2-yl]-5-iodopyrimidine-2,4-dione
• CAS: 588691-24-1
• 化学式: C₃₁H₃₁IN₂O₈
• 分子量: 686.5
• InChiKey: VYNNFLLSYDWMCJ-LTGLEFCMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

2'-O-甲基-5'-O-DMTr-5-碘尿苷是一种嘌呤核苷类似物，具有广泛的抗肿瘤活性，尤其针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要依赖于抑制DNA合成和诱导细胞凋亡等过程[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2’-O-甲基-5’-O-（4,4’-二甲氧基三苯甲基）-5-碘代尿苷 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 氯化三苯基硫 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] S-ANTIGEN TRANSPORT INHIBITING OLIGONUCLEOTIDE POLYMERS AND METHODS
  [FR] POLYMÈRES OLIGONUCLÉOTIDIQUES INHIBANT LE TRANSPORT DE L'ANTIGÈNE S ET MÉTHODES

  摘要：

  各种实施方式提供了STOPS™聚合物，这些聚合物是S-抗原转运抑制寡核苷酸聚合物，提供了制备它们的方法以及使用它们治疗疾病和症状的方法。在某些实施方式中，STOPS™修饰的寡核苷酸包括至少部分磷硫酸酯化的交替A和C单元序列，具有如本文所述的修饰。通过HBsAg分泌测定确定的STOPS™修饰的寡核苷酸对乙型肝炎的序列无关抗病毒活性，其EC50小于100 nM。

  公开号：

  WO2021119325A1
• 作为产物：
  描述：

  2'-甲氧基尿苷 在 吡啶 、 一氯化碘 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 2’-O-甲基-5’-O-（4,4’-二甲氧基三苯甲基）-5-碘代尿苷
  参考文献：
  名称：

  DELIVERY OF OLIGONUCLEOTIDES TO THE STRIATUM

  摘要：

  本发明的一个方面涉及双链iRNA剂，包括一个与目标基因互补的反义链;一个与该反义链互补的正义链;以及一个或多个脂溶性基团，通过连接物或载体与至少一条链上的一个或多个内部位置结合，从而实现对中枢神经系统组织和细胞，特别是纹状体的靶向和摄取。本发明的另一个方面涉及一种在中枢神经系统组织和细胞，特别是纹状体中基因沉默的方法，包括向需要治疗的组织/细胞或受试者中注射足够疗效量的脂溶性基团结合的双链iRNA。

  公开号：

  US20220307024A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR SYNTHESIS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE
  申请人：WAVE LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2018237194A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The present disclosure, among other things, provides technologies for synthesis, including reagents and methods for stereoselective synthesis. In some embodiments, the present disclosure provides compounds useful as chiral auxiliaries. In some embodiments, the present disclosure provides reagents and methods for oligonucleotide synthesis. In some embodiments, the present disclosure provides reagents and methods for chirally controlled preparation of oligonucleotides. In some embodiments, technologies of the present disclosure are particularly useful for constructing challenging internucleotidic linkages, providing high yields and stereoselectivity.

  本公开内容提供了合成技术，包括用于立体选择性合成的试剂和方法。在某些实施例中，本公开内容提供了作为手性辅助剂有用的化合物。在某些实施例中，本公开内容提供了用于寡核苷酸合成的试剂和方法。在某些实施例中，本公开内容提供了用于手性控制寡核苷酸制备的试剂和方法。在某些实施例中，本公开内容的技术特别适用于构建具有挑战性的核苷酸间连接，提供高产率和立体选择性。
• EXTRAHEPATIC DELIVERY
  申请人：ALNYLAM PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20220125823A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  The invention relates to a method of gene silencing, comprising administering to a cell or a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the lipophilic moieties-conjugated double-stranded iRNAs at one or more internal positions on at least one strand, optionally via a linker or carrier.

  本发明涉及一种基因沉默方法，包括向细胞或需要治疗的受体中给予脂溶性基团偶联的双链iRNA，在至少一条链的一个或多个内部位置上给予治疗有效量，可选地通过连接剂或载体给予。
• [EN] EXTRAHEPATIC DELIVERY<br/>[FR] ADMINISTRATION EXTRA-HÉPATIQUE
  申请人：ALNYLAM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019217459A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The invention relates to a method of gene silencing, comprising administering to a cell or a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the lipophilic moieties-conjugated double- stranded iRNAs at one or more internal positions on at least one strand, optionally via a linker or carrier.
• [EN] DELIVERY OF OLIGONUCLEOTIDES TO THE STRIATUM<br/>[FR] ADMINISTRATION D'OLIGONUCLÉOTIDES AU STRIATUM
  申请人：ALNYLAM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020257194A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  One aspect of the present invention relates to a double stranded iRNA agent comprising an antisense strand which is complementary to a target gene; a sense strand which is complementary to said antisense strand; and one or more lipophilic moieties conjugated to one or more internal positions on at least one strand, optionally via a linker or carrier, which provides for targeting to, and uptake by, tissues and cells of the CNS, and in particular the striatum. Another aspect of the invention relates to a method of gene silencing in tissues and cells of the CNS, and in particular the striatum, that includes administering to a tissue/cell or a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the lipophilic moieties-conjugated double-stranded iRNAs.
• [EN] S-ANTIGEN TRANSPORT INHIBITING OLIGONUCLEOTIDE POLYMERS AND METHODS<br/>[FR] POLYMÈRES OLIGONUCLÉOTIDIQUES INHIBANT LE TRANSPORT DE L'ANTIGÈNE S ET MÉTHODES
  申请人：ALIGOS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021119325A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  Various embodiments provide STOPS™ polymers that are S-antigen transport inhibiting oligonucleotide polymers, processes for making them and methods of using them to treat diseases and conditions. In some embodiments the STOPS™ modified oligonucleotides include an at least partially phosphorothioated sequence of alternating A and C units having modifications as described herein. The sequence independent antiviral activity against hepatitis B of embodiments of STOPS™ modified oligonucleotides, as determined by HBsAg Secretion Assay, is an EC50 that is less than 100 nM.

  各种实施方式提供了STOPS™聚合物，这些聚合物是S-抗原转运抑制寡核苷酸聚合物，提供了制备它们的方法以及使用它们治疗疾病和症状的方法。在某些实施方式中，STOPS™修饰的寡核苷酸包括至少部分磷硫酸酯化的交替A和C单元序列，具有如本文所述的修饰。通过HBsAg分泌测定确定的STOPS™修饰的寡核苷酸对乙型肝炎的序列无关抗病毒活性，其EC50小于100 nM。