O-(3,3-Diethoxypropyl)-N,N-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidate | 39947-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: O-(3,3-Diethoxypropyl)-N,N-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidate
• 英文别名: Aldophosphamide diethyl acetal；N-[amino(3,3-diethoxypropoxy)phosphoryl]-2-chloro-N-(2-chloroethyl)ethanamine
• CAS: 39947-94-9
• 化学式: C₁₁H₂₅Cl₂N₂O₄P
• 分子量: 351.21
• InChiKey: HAUWHFROJHPKIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  双(2-氯乙基)氨基磷酰二氯 、 3,3-二乙氧基-1-丙醇 生成 O-(3,3-Diethoxypropyl)-N,N-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidate
  参考文献：
  名称：

  环磷酰胺代谢物及其相关化合物的研究。2.制备环磷酰胺和相关化合物的活性物质。

  摘要：

  对环磷酰胺的活性代谢产物进行了综合研究。O-（3丁烯基）-N，N-双（2-氯乙基）磷酸二氨基酯的臭氧分解，是通过POC13与3-丁烯-1-醇反应，然后用N，N-双（2-氯乙基）胺处理（也用芥子油）和NH3洗脱，得到2- [双（2-氯乙基）氨基] -4-氢过氧四氢-2H-1，3,2-氧杂磷膦酸2-氧化物（4-氢过氧环磷酰胺）。用三苯基膦对4-氢过氧环磷酰胺进行脱氧，得到纯结晶态的4-羟基环磷酰胺。这些产品在体外和体内实验中均显示出高抑制细胞活性。该结果为以下假设提供了证实性证据：环磷酰胺的1,3,2-氧杂氮杂正膦环上的C4-羟基化对于其活化是必需的。

  DOI：

  10.1021/jm00238a011

文献信息

• Neue heterocyclische Verbindungen mit einem 2-[2-(N,N-Bis-(2-chlorethyl)-diamido-phosphoryl-oxy)ethyl]-Rest
  申请人：ASTA Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP0235661A2

  公开（公告）日：1987-09-09

  Die Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel worin die Reste R₁, R₂, R₃ und R₄ Wasserstoff, C₁-C₄-­Alkyl, 2-Chlorethyl, 2-Bromethyl oder 2-C₁-C₄-Alkan­sulfonyloxyethyl bedeuten, R₈ Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl­oder ein Acylrest ist, die Reste R₆ und R₇ Wasserstoff sind oder zusammen ein Sauerstoffatom bilden oder worin R₆ Wasserstoff ist und in diesem Falle R₇ eine Carboxyl­gruppe, eine C₁-C₆-Alkoxycarbonylgruppe, eine Amino­carbonylgruppe oder eine Alkylaminocarbonylgruppe ist, Z ein Schwefelatom, ein Sauerstoffatom, die GruppeNR₅, die Gruppe -S-C(R₅)₂-, -O-C(R₅)₂- oder -NR₅-C(R₅)₂- ­bedeutet, und die Reste R₅ Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl darstellen, sowie Verfahren zu deren Herstellung. Die Verbindungen der Formel I besitzen eine Antitumor­wirkung.

  本发明涉及通式如下的化合物 其中自由基 R₁、R₂、R₃ 和 R₄ 是氢、C₁-C₄-烷基、2-氯乙基、2-溴乙基或 2-C₁-C₄-烷磺酰氧基乙基，R₈ 是氢、C₁-C₆-烷基或酰基，R₆ 和 R₇ 为氢或共同形成一个氧原子，或其中 R₆ 为氢，R₇ 为羧基、C₁-C₆-烷氧基羰基、氨基羰基或烷基氨基羰基， Z是硫原子、氧原子、基团NR₅、基团-S-C(R₅)₂-、-O-C(R₅)₂-或-NR₅-C(R₅)₂-，基团 R₅ 代表氢或 C₁-C₆ 烷基，以及它们的制备方法。式 I 的化合物具有抗肿瘤作用。
• US4997822A
  申请人：——

  公开号：US4997822A

  公开（公告）日：1991-03-05
• Cyclophosphamide metabolites and their related compounds. 2. Preparation of an active species of cyclophosphamide and related compounds
  作者：Akira Takamizawa、Saichi Matsumoto、Tsuyoshi Iwata、Yoshihiro Tochino、Ken Katagiri、Kenji Yamaguchi、Osamu Shiratori

  DOI：10.1021/jm00238a011

  日期：1975.4

  A synthetic study was made on the active metabolite of cyclophosphamide. Ozonolysis of O-(3 butenyl)-N,N-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidate, prepared by reaction of POC13 with 3-buten-1-ol followed by treatment with N,N-bis(2-chloroethyl)amine (nor mustard) and NH3, afforded 2-[bis(2-chloroethyl)amino]-4-hydroperoxytetrahydro-2H-1, 3,2-oxazaphosphorine 2-oxide (4-hydroperoxycyclophosphamide). Deoxygenation

  对环磷酰胺的活性代谢产物进行了综合研究。O-（3丁烯基）-N，N-双（2-氯乙基）磷酸二氨基酯的臭氧分解，是通过POC13与3-丁烯-1-醇反应，然后用N，N-双（2-氯乙基）胺处理（也用芥子油）和NH3洗脱，得到2- [双（2-氯乙基）氨基] -4-氢过氧四氢-2H-1，3,2-氧杂磷膦酸2-氧化物（4-氢过氧环磷酰胺）。用三苯基膦对4-氢过氧环磷酰胺进行脱氧，得到纯结晶态的4-羟基环磷酰胺。这些产品在体外和体内实验中均显示出高抑制细胞活性。该结果为以下假设提供了证实性证据：环磷酰胺的1,3,2-氧杂氮杂正膦环上的C4-羟基化对于其活化是必需的。