tetraethyl (cycloheptylamino)methyl-1,1-bisphosphonate | 124351-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: tetraethyl (cycloheptylamino)methyl-1,1-bisphosphonate
• 英文别名: tetraethyl N-(cycloheptyl)aminomethyldiphosphonate；tetraethyl (cycloheptylamino)methylenebis(phosphonate)；Tetraethyl Incandronate；N-[bis(diethoxyphosphoryl)methyl]cycloheptanamine
• CAS: 124351-81-1
• 化学式: C₁₆H₃₅NO₆P₂
• 分子量: 399.405
• InChiKey: OJWJPSDEEWTQIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetraethyl (cycloheptylamino)methyl-1,1-bisphosphonate 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 反应 10.0h， 生成 1-(cycloheptylamino)ethylidene-1,1-bis(phosphonic acid)
  参考文献：
  名称：

  新型骨吸收抑制剂的研究。I.氨基亚甲基双膦酸酯衍生物的合成和药理活性。

  摘要：

  合成了一系列氨基亚甲基双膦酸酯衍生物，并使用甲状旁腺激素（PTH）诱导的大鼠高钙血症模型（PIH模型）评估了其抗吸收活性。在这些化合物中，最终选择了（环庚基氨基）亚甲基双（膦酸）（3j）进行进一步研究，在PIH模型和固定化大鼠骨萎缩模型（DA模型）中证明其效力是帕米膦酸盐的10倍。讨论了该系列双膦酸酯的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.688
• 作为产物：
  描述：

  (氨基亚甲基)双磷酸四乙酯 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 tetraethyl (cycloheptylamino)methyl-1,1-bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  双膦酸酯和3-磷酸化的2-Aza-1,3-二烯衍生的亚胺的合成与反应性

  摘要：

  描述了衍生自氨基烷基双膦酸酯和2-氮杂-1,3-丁二烯的亚胺的合成和一些反应。双膦酰基烷基亚氨基化合物是有用的中间体，用于通过还原与三乙酰氧基硼氢化钠的亚氨基键来制备氨基烷基双膦酸酯衍生物，以及在通过烯烃化反应合成2-氮杂-1,3-丁二烯中。磷酸化的2-氮杂-1,3,5-三烯的电环化得到取代的2-磷酸化的吡啶。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00570-6

文献信息

• 3-D QSAR Investigations of the Inhibition of <i>Leishmania </i><i>m</i><i>ajor</i> Farnesyl Pyrophosphate Synthase by Bisphosphonates
  作者：John M. Sanders、Aurora Ortiz Gómez、Junhong Mao、Gary A. Meints、Erin M. Van Brussel、Agnieszka Burzynska、Pawel Kafarski、Dolores González-Pacanowska、Eric Oldfield

  DOI：10.1021/jm0302344

  日期：2003.11.1

  set results (N = 62 compounds) yielded good correlations with each technique (R(2) = 0.87 and 0.88, respectively), and were further validated by using a training/test set approach. Test set results (N = 24 compounds) indicated that IC(50) values could be predicted within factors of 2.9 and 2.7 for the CoMFA and CoMSIA methods, respectively. The CoMSIA fields indicated that a positive charge in the bisphosphonate

  我们报告了作为利什曼原虫主要甲羟戊酸/异戊二烯生物合成途径酶，法呢基焦磷酸合酶的抑制剂的62二膦酸盐的活性。所研究的化合物具有约100 nM至约80 microM（相当于K（i）值低至10 nM）的活性（IC（50）值）。发现活性最高的化合物是唑来膦酸盐（据报道其单晶X射线结构），吡啶基-乙烷-1-羟基-1,1-双膦酸酯或吡啶甲基氨基亚甲基双膦酸酯。但是，N-脂环族氨基亚甲基双膦酸酯（如茚满膦酸酯）（N-环庚基氨基亚甲基双膦酸酯）以及含有短（n = 4、5）烷基链的脂族氨基亚甲基双膦酸酯也具有活性，IC（50）值在200-1700 nM范围内（对应于大约20-170 nM的K（i）值）。含有更长或多个（N，N-）烷基取代基的双膦酸酯是无活性的，环上缺少邻或间氮原子或具有多个卤素取代基或对氨基的芳香族化合物也是如此。为了将这些观察结果放在更定量的结构基础上，我们使用了三维定量结构-活性关系技
• Synthesis of N-methyl alkylaminomethane-1,1-diphosphonic acids and evaluation of their complex-formation abilities towards copper(II)
  作者：Barbara Kurzak、Waldemar Goldeman、Magdalena Szpak、Ewa Matczak-Jon、Anna Kamecka

  DOI：10.1016/j.poly.2014.09.031

  日期：2015.1

  can be attributed to the steric effect imposed by cycloheptyl ring attached directly to the N atom. In addition to the main [Cu(HL) 2 ] complexes, with well-known O, O} chelating binding mode, [Cu(HL)L] and [CuL 2 ] species with the O, N} donor set, protonated dinuclear [Cu 2 H x L 3 ] ( x = 4, 5, 6) species have been detected in all studied systems. The nitrogen coordination in the [Cu(HL)L] and

  摘要在反应中合成了一系列具有共同叔氮原子（CH 3 –NR）的带有直链或支链烷基，环庚基或苯基烷基R取代基的N-甲基烷基氨基甲烷-1,1-二膦酸（3a-g）用原甲酸三乙酯和仲胺合成二乙基膦酸酯，然后水解，然后用甲酸和甲醛对烷基氨基甲烷-1,1-二膦酸进行Eschweiler-Clarke甲基化反应。通过pH电位法，ESI-MS光谱法，UV-Vis和EPR方法研究了3a-g对溶液中铜（II）的络合物形成能力。对3a-g的Cu（II）配合物的稳定常数的评估表明，它们依赖于R取代基施加的空间效应和电子效应的组合。已经证明，在N原子（3a，3d，3e）上具有直链或支链烷基的化合物与Cu（II）形成最稳定的配合物，最不稳定的是3f的配合物，这可以归因于所施加的空间效应通过直接与N原子连接的环庚基环 除了主要的[Cu（HL）2]配合物外，还有众所周知的O，O}螯合结合模式，具有[O，N}供体的[Cu（HL）L]和[CuL
• Synthesis and biological evaluation of 1-alkylaminomethyl-1,1-bisphosphonic acids against Trypanosoma cruzi and Toxoplasma gondii
  作者：Tamila Galaka、Bruno N. Falcone、Catherine Li、Sergio H. Szajnman、Silvia N.J. Moreno、Roberto Docampo、Juan B. Rodriguez

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.004

  日期：2019.8

  of our project aimed at the search for new chemotherapeutic agents against Chagas disease and toxoplasmosis, several 1,1-bisphosphonates were designed, synthesized and biologically evaluated against Trypanosoma cruzi and Toxoplasma gondii, the etiologic agents of these diseases, respectively. In particular, and based on the antiparasitic activity exhibited by 2-alkylaminoethyl-1,1-bisphosphonates targeting

  作为我们旨在寻找针对南美锥虫病和弓形虫病的新型化学治疗剂的项目的扩展，分别设计，合成了几种1,1-双膦酸酯，并分别针对这些疾病的病原体克氏锥虫和弓形体弓形虫进行了生物学评估。特别地，并且基于针对法呢基二磷酸合酶的2-烷基氨基乙基-1,1-双膦酸酯表现出的抗寄生虫活性，一系列的线性2-烷基氨基甲基-1,1-双膦酸（化合物21-33），即氨基的位置是一个更靠近宝石膦酸酯部分的碳原子，被评估为对克氏锥虫临床上更相关的分裂形式（amastigotes）的生长抑制剂。尽管所有这些化合物都没有抗寄生虫活性，这些结果对于严格的SAR研究是有价值的。另外，出乎意料的是，合成设计的2-环烷基氨基乙基-1，1-双膦酸47-49没有抗寄生虫活性。此外，长链含硫的1，1-双膦酸，例如化合物54-56、59，被证明是刚地弓形虫速殖子的纳摩尔生长抑制剂。由于许多含双膦酸酯的分子是FDA批准的用于治疗骨吸收疾病的药物，
• (Cycloalkylamino)methylenebis(phosphonic acid)
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04970335A1

  公开（公告）日：1990-11-13

  (Cycloalkylamino)methylenebis(phosphonic acid) represented by the general formula: ##STR1## in which, R, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 represent a hydrogen atom or a lower alkyl group, and n represents an integer from 3 to 10, a lower alkyl ester thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a bone-resorption inhibitor and an anti-arthritis containing the same.

  通式表示为：##STR1## 其中，R、R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3 和 R.sup.4 代表氢原子或低烷基基团，n 代表一个从3到10的整数，其低烷基酯或药用盐；以及含有骨吸收抑制剂和抗关节炎成分。
• Facile and potent synthesis of carbon bridged fullerene dimers (HC60–CR2–C60H type)
  作者：Juan-Juan Yin、Yu-Guo Li、Bin Li、Wen-Xin Li、Li-Mei Jin、Jin-Ming Zhou、Qing-Yun Chen

  DOI：10.1039/b501390a

  日期：——

  Novel carbon bridged fullerene dimers (HC60–CR2–C60H type) are obtained in high yield by the reaction of aminomethylenebis(phosphonate) anions with [60]fullerene.

  新型碳桥富勒烯二聚体（HC60âCR2âC60H 型）是通过氨基亚甲基双（膦酸盐）阴离子与 [60] 富勒烯反应高产获得的。

表征谱图