1-(1-pyrrolidinylmethyl)-2-(3,4-dichlorophenylacetyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 112217-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 1-(1-pyrrolidinylmethyl)-2-(3,4-dichlorophenylacetyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 1-[1-pyrrolidinylmethyl]-2-(3,4-dichlorophenylacetyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；2-(3,4-Dichloro-phenyl)-1-(1-pyrrolidin-1-ylmethyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-ethanone；2-(3,4-dichlorophenyl)-1-[1-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]ethanone
• CAS: 112217-73-9
• 化学式: C₂₂H₂₄Cl₂N₂O
• 分子量: 403.351
• InChiKey: ATTHVGBIVYJECI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  264 °C
• 沸点：
  566.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-pyrrolidinylmethyl)-2-(3,4-dichlorophenylacetyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 生成 2-(3,4-Dichloro-phenyl)-1-(1-pyrrolidin-1-ylmethyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-ethanone
  参考文献：
  名称：

  （1S）-1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1，2，3，4-四氢异喹啉和杂环稠合的四氢吡啶衍生物：一类非常有效的κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  一类新型κ阿片类镇痛药1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉和（氨基甲基）-N-（芳基乙酰基）的合成及构效关系（SAR）描述了-4,5,6,7-四氢噻吩并吡啶++。这些化合物是由苯或噻吩环在最近描述的化合物1的哌啶核上的缩合形式正式衍生的，作为抗伤害感受药的效力比原先的先导化合物强3至7倍，并且作用时间更长。通过使用X射线和1H NMR分析，对于此类化合物也发现了大约60度的类似N2-C1-C9-N10药效基团扭转角。通过X射线晶体学分析确定活性（-）对映异构体的手性中心的相同绝对构型（S）。这种新型的抗伤害感受药具有不同程度的κ受体选择性（根据基本部分的性质，mu / kappa比率从44到950）。SAR分析表明，芳香化部分对位和/或间位的吸电子和亲脂性取代基以及吡咯烷基和二甲基氨基碱性基团是优化生物活性所必需的。迄今为止，铅化合物28、30和48是最有效的镇痛药（ED50约为0

  DOI：

  10.1021/jm00112a042
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯乙酸 在 草酰氯 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(1-pyrrolidinylmethyl)-2-(3,4-dichlorophenylacetyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  （1S）-1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1，2，3，4-四氢异喹啉和杂环稠合的四氢吡啶衍生物：一类非常有效的κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  一类新型κ阿片类镇痛药1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉和（氨基甲基）-N-（芳基乙酰基）的合成及构效关系（SAR）描述了-4,5,6,7-四氢噻吩并吡啶++。这些化合物是由苯或噻吩环在最近描述的化合物1的哌啶核上的缩合形式正式衍生的，作为抗伤害感受药的效力比原先的先导化合物强3至7倍，并且作用时间更长。通过使用X射线和1H NMR分析，对于此类化合物也发现了大约60度的类似N2-C1-C9-N10药效基团扭转角。通过X射线晶体学分析确定活性（-）对映异构体的手性中心的相同绝对构型（S）。这种新型的抗伤害感受药具有不同程度的κ受体选择性（根据基本部分的性质，mu / kappa比率从44到950）。SAR分析表明，芳香化部分对位和/或间位的吸电子和亲脂性取代基以及吡咯烷基和二甲基氨基碱性基团是优化生物活性所必需的。迄今为止，铅化合物28、30和48是最有效的镇痛药（ED50约为0

  DOI：

  10.1021/jm00112a042

文献信息

• Azacyclic derivatives with diuretic activity
  申请人：SmithKline Beecham Farmaceutici S.p.A.

  公开号：EP0372694A2

  公开（公告）日：1990-06-13

  Compounds of formula (Ia), or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, in which A, together with the nitrogen atom, represents -(CH₂)p-, where p is an integer from 3 to 6, or an optionally substituted tetrahydroisoquinoline ring system; each of R₁ and R₂ are independently hydrogen, C₁₋₆ alkyl, C₂₋₆ alkenyl C₃₋₆ cycloalkyl or C₄₋₁₂ cycloalkylalkyl, or together form a C₂₋₆ polymethylene or C₂₋₆ alkenylene group, optionally substituted with a hetero-atom, Rx is hydrogen, C₁₋₆ alkyl or phenyl, or together with R₁ forms a -(CH₂)₃- or -(CH₂)₄- group; and R comprises a substituted or unsubstituted carbocyclic or heterocyclic aromatic group; and compounds of formula (Ib) in which: R, R₁, R₂ and X are as defined in formula (Ia) Ra is C₁₋₆ alkyl or phenyl; Rb is hydrogen or together with Ra forms a -(CH₂)n- group in which n = 1, 2 or 3; and 'Het' is an optionally substituted single or fused ring heterocyclic group containing from 5 to 12 ring atoms and comprising up to four hetero-atoms in the or each ring, selected from oxygen, nitrogen and sulphur, are useful as diuretic agents.

  式(Ia)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂、 其中 A 与氮原子一起代表-(CH₂)p-，其中 p 为 3 至 6 的整数，或任选取代的四氢异喹啉环系统； R₁ 和 R₂ 各自独立地为氢、C₁₋₆ 烷基、C₂₋₆ 烯基 C₃₋₆ 环烷基或 C₄₋₁₂ 环烷基烷基、或共同形成 C₂₋₆ 聚亚甲基或 C₂₋₆ 烯基，可选被杂原子取代、 Rx 是氢、C₁₋₆烷基或苯基，或与 R₁ 一起形成 -(CH₂)₃- 或 -(CH₂)₄- 基团；以及 R 包括取代或未取代的碳环或杂环芳香基团； 以及式 (Ib) 的化合物 其中R、R₁、R₂ 和 X 如式 (Ia) 所定义 Ra 是 C₁₋₆ 烷基或苯基； Rb 是氢或与 Ra 一起形成-(CH₂)n- 基团，其中 n = 1、2 或 3；以及 Het'是任选取代的单环或熔合环杂环基团，含有 5 至 12 个环原子，在环中或每个环中包含最多四个杂原子，选自氧、氮和硫、 可用作利尿剂。
• Stickstoffhaltige Ringverbindungen
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0374756A2

  公开（公告）日：1990-06-27

  Stickstoffhaltige Ringverbindungen der Formel I worin R¹, R², R³, R⁴ und m die in Patentanspruch 1 ange­gebenen Bedeutung haben, sowie deren Salze zeigen anal­getische Wirkungen.

  式 I 的含氮环化合物，其中 R¹、R²、R³、R⁴ 和 m 具有权利要求 1 所述的含义。 其中 R¹、R²、R³、R⁴ 和 m 具有权利要求 1 中给出的含义，它们的盐类具有镇痛效果。
• GOTTSCHLICH, RUDOLF;PRUCHER, HELMUT;ACKERMANN, KARL-AUGUST;BARBER, ANDREW+
  作者：GOTTSCHLICH, RUDOLF、PRUCHER, HELMUT、ACKERMANN, KARL-AUGUST、BARBER, ANDREW+

  DOI：——

  日期：——
• Isoquinoline derivatives
  申请人：Dr. Lo. Zambeletti S.p.A.

  公开号：EP0232989B1

  公开（公告）日：1991-08-21
• US4806547A
  申请人：——

  公开号：US4806547A

  公开（公告）日：1989-02-21