4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino}-3-fluorobenzoic acid | 1229704-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino}-3-fluorobenzoic acid
• 英文别名: 4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-neopentylpyrrolidine-2-carboxamido)-3-fluorobenzoic acid；4-[[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-fluorobenzoic acid
• CAS: 1229704-96-4
• 化学式: C₃₀H₂₆Cl₂F₃N₃O₃
• 分子量: 604.456
• InChiKey: ZBFIMRGNCSUEQT-FQFMIMTMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino}-3-fluorobenzoic acid 以 二乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以68%的产率得到4-[(5S,6R,7S,7aR)-7-(3-chloro-2-fluorophenyl)-6-(4-chloro-2-fluorophenyl)-6-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)-1-oxo-tetrahydropyrrolo[1,2-c]imidazol-2-yl]-3-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED HEXAHYDROPYRROLO[1,2-C]IMIDAZOLONES

  摘要：

  提供的化合物具有以下式I的结构 或其药学上可接受的盐， 其中X，Y，R 1 ，R 1′ ，R 2 ，R 2′ ，R 3 ，R 4 ，R 5 如本文所定义。这些化合物表现出抗癌剂的活性。

  公开号：

  US20120065210A1
• 作为产物：
  描述：

  racemic (2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-( 4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butyl ester 在 一氧化碳 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~70.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino}-3-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of RG7388, a Potent and Selective p53–MDM2 Inhibitor in Clinical Development

  摘要：

  Restoration of p53 activity by inhibition of the p53-MDM2 interaction has been considered an attractive approach for cancer treatment. However, the hydrophobic protein-protein interaction surface represents a significant challenge for the development of small-molecule inhibitors with desirable pharmacological profiles. RG7112 was the first small-molecule p53-MDM2 inhibitor in clinical development. Here, we report the discovery and characterization of a second generation clinical MDM2 inhibitor, RG7388, with superior potency and selectivity.

  DOI：

  10.1021/jm400487c

文献信息

• Substituted Pyrrolidine-2-Carboxamides
  申请人：Ding Qingjie

  公开号：US20100075948A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  There are provided compounds of the formula wherein X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as described herein and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds are useful as anticancer agents.

  提供了以下式的化合物 其中X、Y、R1、R2、R3、R3、R4、R5、R6和R7如本文所述，以及其对映体和药用可接受的盐和酯。这些化合物可用作抗癌药物。
• Substituted pyrrolidine-2-carboxamides
  申请人：Bartkovitz David Joseph

  公开号：US08354444B2

  公开（公告）日：2013-01-15

  There are provided compounds of the formula wherein X, Y, R1, R2, R3, R3, R4, R5, R6 and R7 are as described herein and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds are useful as anticancer agents.

  提供了以下式子的化合物：其中X，Y，R1，R2，R3，R3，R4，R5，R6和R7的描述如下，并提供其对映异构体和药学上可接受的盐和酯。这些化合物可用作抗癌剂。
• SUBSTITUTED PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2534132B1

  公开（公告）日：2017-04-26
• COMBINATION THERAPY OF AN ANTI CD20 ANTIBODY WITH A BCL-2 INHIBITOR AND A MDM2 INHIBITOR
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3302549A1

  公开（公告）日：2018-04-11
• Combination therapy of an anti-CD20 antibody with a Bcl-2 inhibitor and a MDM2 inhibitor
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20160347852A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  The present invention is directed to the combination therapy of an anti-CD20 antibody with a Bcl-2 inhibitor and a MDM2 inhibitor for the treatment of cancer, especially to the combination therapy of CD20 expressing cancers with a type I anti-CD20 antibody or an afucosylated humanized B-Ly1 antibody and a Bcl-2 inhibitor and a MDM2 inhibitor.