3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁唑盐酸盐 | 98491-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁唑盐酸盐
• 英文名称: 3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine hydrochloride
• 英文别名: 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine;hydrochloride
• CAS: 98491-38-4
• 化学式: C₈H₉NO*ClH
• 分子量: 171.626
• InChiKey: SEYXJSRNSAARCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  137 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.91
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁唑盐酸盐 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 sodium hydroxide 、 sodium dithionite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-胺
  参考文献：
  名称：

  设计和合成代谢稳定有效的镇咳药，一种新型的δ阿片受体拮抗剂TRK-851。

  摘要：

  先前我们已经报道过（5R，9R，13S，14S）-17-环丙基甲基-6,7-二氢-4,5-环氧-5'，6'-二氢-3-甲基氧基-4'H的镇咳作用-pyrrolo [3,2,1-ij] quinolino [2'，1'：6,7]吗啡喃-14-ol（1b）甲磺酸盐（TRK-850），一种选择性的δ阿片受体拮抗剂，可显着减少大鼠咳嗽模型中的咳嗽。我们设计了基于纳曲酮（NTI）（一种典型的阿片类阿片受体拮抗剂）的TRK-850，以通过将疏水性部分引入NTI来提高其通过血脑屏障的通透性。腹膜内注射的NTI和化合物1b的ED（50）值分别为104微克/千克和2.07微克/千克。止咳药效力的提高可能是由于化合物1b的脑暴露改善所致。但是，1b对细胞色素P450的代谢极为不稳定。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.07.065

文献信息

• Can We Make Small Molecules Lean? Optimization of a Highly Lipophilic TarO Inhibitor
  作者：Mihirbaran Mandal、Zheng Tan、Christina Madsen-Duggan、Alexei V. Buevich、John P. Caldwell、Reynalda Dejesus、Amy Flattery、Charles G. Garlisi、Charles Gill、Sookhee Nicole Ha、Ginny Ho、Sandra Koseoglu、Marc Labroli、Kallol Basu、Sang Ho Lee、Lianzhu Liang、Jenny Liu、Todd Mayhood、Debra McGuinness、David G. McLaren、Xiujuan Wen、Emma Parmee、Diane Rindgen、Terry Roemer、Payal Sheth、Paul Tawa、James Tata、Christine Yang、Shu-Wei Yang、Li Xiao、Hao Wang、Christopher Tan、Haifeng Tang、Paul Walsh、Erika Walsh、Jin Wu、Jing Su

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00113

  日期：2017.5.11

  We describe our optimization efforts to improve the physicochemical properties, solubility, and off-target profile of 1, an inhibitor of TarO, an early stage enzyme in the biosynthetic pathway for wall teichoic acid (WTA) synthesis. Compound 1 displayed a TarO IC50 of 125 nM in an enzyme assay and possessed very high lipophilicity (clogP = 7.1) with no measurable solubility in PBS buffer. Structure–activity

  我们描述我们的优化努力改善的物理化学性质，溶解度和脱靶轮廓1，芋头的抑制剂，在生物合成途径的壁磷壁酸（WTA）合成的早期阶段酶。化合物1在酶分析中显示出125 nM的TarO IC 50，具有很高的亲脂性（clogP = 7.1），在PBS缓冲液中没有可测的溶解度。结构-活性关系（SAR）研究导致一系列化合物的亲脂性配体效率（LLE）提高，与clogP的降低一致。通过这些努力，模拟9我们选择了我们最初的体内研究，与有效剂量的亚胺培南（IPM）结合可有效降低中性粒细胞减少性葡萄球菌鼠感染模型中的细菌负担。在使用9进行体内优化的同时，我们进一步改善了LLE，如更多类似药物的类似物26所示。
• Design and synthesis of a metabolically stable and potent antitussive agent, a novel δ opioid receptor antagonist, TRK-851
  作者：Satoshi Sakami、Koji Kawai、Masayuki Maeda、Takumi Aoki、Hideaki Fujii、Hiroshi Ohno、Tsuyoshi Ito、Akiyoshi Saitoh、Kaoru Nakao、Naoki Izumimoto、Hirotoshi Matsuura、Takashi Endo、Shinya Ueno、Kazuto Natsume、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.065

  日期：2008.9

  oxy-4'H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolino[2',1':6,7]morphinan-14-ol(1b) methanesulfonate (TRK-850), a selective delta opioid receptor antagonist which markedly reduced the number of coughs in a rat cough model. We designed TRK-850 based on naltrindole (NTI), a typical delta opioid receptor antagonist, to improve its permeability through the blood-brain barrier by introducing hydrophobic moieties to NTI. The

  先前我们已经报道过（5R，9R，13S，14S）-17-环丙基甲基-6,7-二氢-4,5-环氧-5'，6'-二氢-3-甲基氧基-4'H的镇咳作用-pyrrolo [3,2,1-ij] quinolino [2'，1'：6,7]吗啡喃-14-ol（1b）甲磺酸盐（TRK-850），一种选择性的δ阿片受体拮抗剂，可显着减少大鼠咳嗽模型中的咳嗽。我们设计了基于纳曲酮（NTI）（一种典型的阿片类阿片受体拮抗剂）的TRK-850，以通过将疏水性部分引入NTI来提高其通过血脑屏障的通透性。腹膜内注射的NTI和化合物1b的ED（50）值分别为104微克/千克和2.07微克/千克。止咳药效力的提高可能是由于化合物1b的脑暴露改善所致。但是，1b对细胞色素P450的代谢极为不稳定。