4-[(4-methoxy-3-methylphenyl)(oxo)acetyl]-2-pyridin-3-ylbenzonitrile | 872039-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4-[(4-methoxy-3-methylphenyl)(oxo)acetyl]-2-pyridin-3-ylbenzonitrile
• 英文别名: 4-[2-(4-methoxy-3-methylphenyl)-2-oxoacetyl]-2-pyridin-3-ylbenzonitrile
• CAS: 872039-49-1
• 化学式: C₂₂H₁₆N₂O₃
• 分子量: 356.381
• InChiKey: USQAWQIZEPVLKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-methoxy-3-methylphenyl)(oxo)acetyl]-2-pyridin-3-ylbenzonitrile 、 1-甲基胍盐酸盐 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到4-[2-amino-4-(4-methoxy-3-methylphenyl)-1-methyl-5-oxo-4,5-dihydro-1H-imidazol-4-yl]-2-pyridin-3-ylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  5,5'-双取代氨基乙内酰脲作为强效和选择性人β-分泌酶（BACE1）抑制剂的设计与合成

  摘要：

  报道了鉴定小分子氨基乙内酰脲作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物对BACE1表现出低的纳米摩尔效价，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出大于100倍的选择性。基于BACE1活性位点中HTS-hit 2的共晶体结构，并使用基于结构的药物设计方法，我们系统地探索了BACE1酶的较大结合口袋，并确定了配体与有助于亲和力的蛋白质。一种更有效的化合物（S）-55的IC 50的BACE1值为10 nM，在ELISA分析中显示出可比的细胞活性（EC 50 = 20 nM）。急性口服100 mg / kg的（S）-55导致Tg2576小鼠在8 h时血浆Aβ40降低69％（p <0.001）。

  DOI：

  10.1021/jm901414e
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-4-[(4-methoxy-3-methylphenyl)(oxo)acetyl]benzonitrile 、 3-(1,1,1-三丁基甲锡烷)嘧啶 在 二氯双(三邻甲苯膦)合钯(II) 作用下， 以 乙二醇二乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 以91%的产率得到4-[(4-methoxy-3-methylphenyl)(oxo)acetyl]-2-pyridin-3-ylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  5,5'-双取代氨基乙内酰脲作为强效和选择性人β-分泌酶（BACE1）抑制剂的设计与合成

  摘要：

  报道了鉴定小分子氨基乙内酰脲作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物对BACE1表现出低的纳米摩尔效价，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出大于100倍的选择性。基于BACE1活性位点中HTS-hit 2的共晶体结构，并使用基于结构的药物设计方法，我们系统地探索了BACE1酶的较大结合口袋，并确定了配体与有助于亲和力的蛋白质。一种更有效的化合物（S）-55的IC 50的BACE1值为10 nM，在ELISA分析中显示出可比的细胞活性（EC 50 = 20 nM）。急性口服100 mg / kg的（S）-55导致Tg2576小鼠在8 h时血浆Aβ40降低69％（p <0.001）。

  DOI：

  10.1021/jm901414e

文献信息

• Amino-5,5-diphenylimidazolone derivatives for the inhibition of beta-secretase
  申请人：Malamas S. Michael

  公开号：US20050282825A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  The present invention provides a compound of formula I and the use thereof for the therapeutic treatment, prevention or amelioration of a disease or disorder characterized by elevated β-amyloid deposits or β-amyloid levels in a patient.

  本发明提供了一种I式化合物及其用于治疗、预防或改善患有β-淀粉样蛋白沉积或患者体内β-淀粉样蛋白水平升高的疾病或紊乱的用途。
• [EN] AMINO-5,5-DIPHENYLIMIDAZOLONE DERIVATIVES FOR THE INHIBITION OF BETA-SECRETASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINO-5,5-DIPHÉNYLIMIDAZOLONE SERVANT À INHIBER LA BÊTA-SECRÉTASE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2006009653A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention provides a compound of formula (I) and the use thereof for the therapeutic treatment, prevention or amelioration of a disease or disorder characterized by elevated ß-amyloid deposits or ß-amyloid levels in a patient.

  本发明提供了化合物(I)的配方，以及其在治疗、预防或改善患有ß-淀粉样蛋白沉积或ß-淀粉样蛋白水平升高的病患中的应用。
• AMINO-5,5-DIPHENYLIMIDAZOLONE DERIVATIVES FOR THE INHIBITION OF BETA-SECRETASE
  申请人：Malamas Michael S.

  公开号：US20090093498A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The present invention provides a compound of formula I and the use thereof for the therapeutic treatment, prevention or amelioration of a disease or disorder characterized by elevated β-amyloid deposits or β-amyloid levels in a patient.

  本发明提供了一种I式化合物及其用于治疗、预防或改善患有β-淀粉样蛋白沉积或β-淀粉样蛋白水平升高的疾病或疾病状态的患者的用途。
• Amino-5,5-diphenylimidazolone derivatives for the inhibition of β-secretase
  申请人：Wyeth

  公开号：US07482349B2

  公开（公告）日：2009-01-27

  The present invention provides a compound of formula I and the use thereof for the therapeutic treatment, prevention or amelioration of a disease or disorder characterized by elevated β-amyloid deposits or β-amyloid levels in a patient.

  本发明提供了一种I式化合物及其在治疗、预防或改善患有β-淀粉样沉积物或患者体内β-淀粉样蛋白水平升高的疾病或疾病特征方面的应用。
• US7482349B2
  申请人：——

  公开号：US7482349B2

  公开（公告）日：2009-01-27