((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl dihydrogenphosphate | 1106011-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: ((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl dihydrogenphosphate
• 英文别名: 2'Me-GMP；2'-C-Methyl-5'-guanylic acid；[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate
• CAS: 1106011-27-1
• 化学式: C₁₁H₁₆N₅O₈P
• 分子量: 377.25
• InChiKey: GWOWSTWREBGOGJ-GITKWUPZSA-N

物化性质

• 沸点：
  849.0±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.25±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl dihydrogenphosphate 在 2,2'-二硫二吡啶 、 N,N-二丁基丁烷-1-胺,磷酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2'-C-methyl-guanosine diphosphate
  参考文献：
  名称：

  一种核糖环修饰的mRNA帽类似物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了一种核糖环修饰的mRNA帽类似物及其制备方法和应用，该mRNA帽类似物结构中的五元糖环上与碳原子连接的氢原子选择性的独立的被OH、烷基、O‑烷基、CH2‑O‑烷基、CH2‑N‑烷基、CH2‑S‑烷基、卤素取代修饰，被修饰后的五元糖环分子构象优势，elF4E蛋白活性口袋结合能力更强，同时该结构不容易被脱帽酶识别，使得帽子结构更加稳定，最终表现出更好的mRNA翻译效果。

  公开号：

  CN116143854A
• 作为产物：
  描述：

  2-C-甲基鸟苷 在 磷酸三乙酯 、 三氯氧磷 作用下， 反应 0.75h， 以74%的产率得到((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl dihydrogenphosphate
  参考文献：
  名称：

  可以嵌合的抗病毒蛋白

  摘要：

  这项工作描述了作为登革热病毒2（DENV-2）抑制剂的2' - C -β-甲基鸟苷的经嵌合活化的蛋白质的合成和生物学评估。该proTide结合了化学可裂解的2-（甲硫基）乙基部分和HINT1可水解的色胺磷酰胺盐。proTide 6对DENV-2复制的抑制作用是亲本核苷的5倍以上，而没有明显的细胞毒性。此外，我们用HINT1抑制剂证明了proTide的抗DENV-2活性与HINT1的活性相关。综上所述，这些结果表明，可以制备基于氨基磷酸酯的原核苷酸，该原核苷酸基于基于嵌合体的辅助作用，然后通过HINT1进行P–N键裂解，进行初始的非酶活化步骤。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00277

文献信息

• STABILIZED NUCLEOTIDES FOR MEDICAL TREATMENT
  申请人：Deshpande Milind

  公开号：US20160016986A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  5′-Deuterated nucleosides and nucleotides and modifications thereof are provided for use in medical therapies, including as antiviral, anti-tumor and anti-neoplastic agents. In one embodiment, compounds, methods and uses are provided for the treatment of hepatitis C, RSV, HSV and other viral diseases in a host, including a human.

  提供了用于医疗疗法的5'-氘代核苷和核苷酸以及其修饰，包括作为抗病毒、抗肿瘤和抗肿瘤剂。在一个实施例中，提供了化合物、方法和用途，用于治疗丙型肝炎、RSV、HSV和其他病毒性疾病在宿主中，包括人类。
• [EN] MRNA CAP ANALOGS AND METHODS OF MRNA CAPPING<br/>[FR] ANALOGUES DE COIFFES ARNM ET PROCÉDÉS DE COIFFAGE D'ARNM
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2017066793A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present disclosure relates to cap analogs of formula (I) as defined in claim 1, which can result in high levels of capping efficiency and transcription and improved translation efficiencies. The present disclosure also relates to methods useful for preparing cap analogs and using mRNA species containing such analogs, as well as kits containing the novel cap analogs.

  本公开涉及公式（I）中定义的帽子类似物，其可以导致高水平的帽子效率和转录以及改善的翻译效率。本公开还涉及用于制备帽子类似物和使用包含此类类似物的mRNA物种的方法，以及包含新型帽子类似物的试剂盒。
• Synthesis and Anti-HCV Activity of Sugar-Modified Guanosine Analogues: Discovery of <b>AL-611</b> as an HCV NS5B Polymerase Inhibitor for the Treatment of Chronic Hepatitis C
  作者：Guangyi Wang、Natalia Dyatkina、Marija Prhavc、Caroline Williams、Vladimir Serebryany、Yujian Hu、Yongfei Huang、Xiangyang Wu、Tongqian Chen、Wensheng Huang、Vivek K. Rajwanshi、Jerome Deval、Amy Fung、Zhinan Jin、Antitsa Stoycheva、Kenneth Shaw、Kusum Gupta、Yuen Tam、Andreas Jekle、David B. Smith、Leonid Beigelman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00935

  日期：2020.9.24

  Chronic hepatitis C (CHC) is a major liver disease caused by the hepatitis C virus. The current standard of care for CHC can achieve cure rates above 95%; however, the drugs in current use are administered for a period of 8–16 weeks. A combination of safe and effective drugs with a shorter treatment period is highly desirable. We report synthesis and biological evaluation of a series of 2′,3′- and

  慢性丙型肝炎 (CHC) 是由丙型肝炎病毒引起的主要肝脏疾病。目前CHC的护理标准可以达到95%以上的治愈率；然而，目前使用的药物的给药期为 8-16 周。非常需要安全有效的药物与较短治疗期的组合。我们报告了一系列 2',3'- 和 2',4'- 取代的鸟苷核苷酸类似物的合成和生物学评价。它们的三磷酸盐表现出对 HCV NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC 50低至 0.13 μM。在 HCV 复制子测定中，这些类似物的氨基磷酸酯前药表现出优异的活性，EC 50值低至 5 nM。一种铅化合物AL-611 在口服给药后，在体外原代人肝细胞和体内狗肝中显示出高水平的核苷 5'-三磷酸。
• Compounds and Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Viral Infections
  申请人：Cretton-Scott Erika

  公开号：US20100003217A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of liver disorder, including HCV infections. Specifically, compound and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了一些化合物、组合物和治疗肝脏疾病的方法，包括HCV感染。具体而言，本文揭示了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。
• Spiro[2.4]heptanes for Treatment of Flaviviridae Infections
  申请人：University of Georgia Research Foundation, Inc.

  公开号：US20140140957A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds, methods, and compositions for the treatment of infections in or exposure to humans and other host animals of Flaviviridae viruses, including HCV, that includes the administration of an effective amount of a spiro[2.4]heptane as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier, are provided. The spiro[2.4]heptane compounds either possess antiviral activity, or are metabolized to a compound that exhibits such activity.

  本发明提供了用于治疗人类和其他宿主动物感染或暴露于黄病毒科病毒（包括HCV）的化合物、方法和组合物，其中包括根据本文所述的给予有效量的螺[2.4]庚烷或其药学上可接受的盐或前药，可选地在药学上可接受的载体中。螺[2.4]庚烷化合物具有抗病毒活性，或者代谢成表现出这种活性的化合物。