4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-6-methoxy-2H-chromen-2-one | 1292297-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: 4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-6-methoxy-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 4-(3'-hydroxy-4'-methoxyphenyl)-6-methoxycoumarin；4-(3-Hydroxy-4-methoxyphenyl)-6-methoxychromen-2-one
• CAS: 1292297-05-2
• 化学式: C₁₇H₁₄O₅
• 分子量: 298.295
• InChiKey: QTBCLTBRZIBCGP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  167 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  521.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-6-methoxy-2H-chromen-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基溴硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， -10.0~25.0 ℃ 、6.9 kPa 条件下， 反应 2.17h， 生成 disodium [2-methoxy-5-(6-methoxy-2-oxochromen-4-yl)phenyl]phosphate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of hydrophilic and lipophilic 4-arylcoumarin phosphates

  摘要：

  新型亲水性和疏水性前药，四芳基香豆烯二烷基磷酸盐和四芳基香豆烯二油酸磷酸盐，是通过将四芳基香豆烯与二烷基磷酸酯磷酸化合成的。

  DOI：

  10.1007/s11172-011-0304-7
• 作为产物：
  描述：

  2-(苄氧基)-4-溴苯甲醚 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-6-methoxy-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Combretastatins 4-芳基香豆素类似物的合成和生物学评估。第2部分

  摘要：

  通过交叉偶联反应制备与康普他汀A-4相关的一系列A环的各种甲氧基化的4-（3-羟基-4-甲氧基苯基）香豆素。细胞毒性研究表明，它对HBL100细胞系具有有效的活性。A环上的取代模式仅对抗增殖活性有轻微影响。对于大多数细胞毒性化合物，评估了其作为P-gp和BCRP外排泵潜在调节剂的活性。结果表明，化合物2和7能够以与环孢霉素A相似的浓度恢复米托蒽醌累积（BCRP）。化合物7是逆转P-gp活性的最有效方法。发现所有化合物大部分通过亚化学计量作用模式有效抑制体外微管形成。发现化合物1和2的表观亲和力结合常数与康布雷他汀A-4相似，即1×10 6 M –1。香豆素衍生物的分子模型是根据7的分子结构进行的，这是通过单晶X射线晶体学确定的。该计算表明，在色酮部分平面之外的甲氧基的存在是重要的空间位阻因子，其将这些分子的可及性嵌入微管蛋白上的结合口袋内。

  DOI：

  10.1021/jm901826e

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 4 arylcoumarin analogues as tubulin-targeting antitumor agents
  作者：Peggoty Mutai、Gilles Breuzard、Alessandra Pagano、Diane Allegro、Vincent Peyrot、Kelly Chibale

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.01.035

  日期：2017.3

  The synthesis of twenty-six 4-arylcoumarin analogues of combretastatin A-4 (CA-4) led to the identification of two new compounds (25 and 26) with strong cytotoxic activity. Both compounds had a high cytotoxic effect on a CA-4-resistant colon adenocarcinoma cell line (HT29D4). The compounds affected cell cycle progression characterized by a mitotic block. The activity of these compounds against microtubules

  康布雷他汀A-4（CA-4）的26种4-芳基香豆素类似物的合成导致鉴定出两种具有强细胞毒活性的新化合物（25和26）。两种化合物均对耐CA-4的结肠腺癌细胞系（HT29D4）具有很高的细胞毒性作用。该化合物影响以有丝分裂阻滞为特征的细胞周期进程。检查了这些化合物在体外和细胞中对微管的活性，发现这两种化合物在体外均能有效抑制通过亚化学计量模式（如CA-4）形成微管。通过免疫荧光，观察到两种化合物均诱导强烈的微管网络破坏。我们的结果为开发针对CA-4耐药癌细胞的新型有效抗微管蛋白分子提供了有力的实验基础。
• [EN] DERIVATIVES OF 4-ARYLCOUMARIN AND 4-ARYLQUINOLINE, THERAPEUTIC USES THEREOF AND METHOD FOR SYNTHESISING SAME<br/>[FR] DÉRIVES DE 4- ARYLCOUMARINE ET DE 4 ARYLQUINOLÉINE, LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES ET LEUR PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE
  申请人：UNIV MARSEILLE

  公开号：WO2012136910A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  L'invention concerne des dérivés de 4-arylcoumarine et de 4-arylquinoléine comme médicament pour le traitement du cancer, plus particulièrement pour le traitement des cellules tumorales surexprimant les pompes P-gp et/ou BCRP et des cellules tumorales irriguées par des vaisseaux tapissés de cellules endothéliales de la barrière hémato-encéphalique et hémato-testiculaire surexprimant les pompes P-gp et/ou BCRP, préférentiellement pour le traitement des cancers du testicule, du cerveau, du rein, du colon, du poumon, du foie et du pancréas. L'invention concerne également le procédé de synthèse de tels dérivés de 4-arylcoumarine et de 4-arylquinoléine.
• Synthesis of hydrophilic and lipophilic 4-arylcoumarin phosphates
  作者：A. N. Selikhov、Y. B. Malysheva、A. V. Nyuchev、N. S. Sitnikov、E. A. Sharonova、A. S. Shavyrin、S. Combes、A. Yu. Fedorov

  DOI：10.1007/s11172-011-0304-7

  日期：2011.10

  Novel hydrophilic and lipophilic prodrugs, sodium 4-arylcoumarin dialkylphosphates and 4-arylcoumarin dioleyl phosphates, were synthesized by phosphorylation of 4-arylcoumarins with dialkylphosphites.

  新型亲水性和疏水性前药，四芳基香豆烯二烷基磷酸盐和四芳基香豆烯二油酸磷酸盐，是通过将四芳基香豆烯与二烷基磷酸酯磷酸化合成的。
• Synthesis and Biological Evaluation of 4-Arylcoumarin Analogues of Combretastatins. Part 2
  作者：Sébastien Combes、Pascale Barbier、Soazig Douillard、Anne McLeer-Florin、Véronique Bourgarel-Rey、Jean-Thomas Pierson、Alexey Yu. Fedorov、Jean-Pierre Finet、Jean Boutonnat、Vincent Peyrot

  DOI：10.1021/jm901826e

  日期：2011.5.12

  and BCRP efflux pumps was evaluated. The results show that compounds 2 and 7 were able to restore mitoxantrone accumulation (BCRP) at concentrations similar to that of cyclosporine A. Compound 7 was the most efficient to reverse P-gp activity. All compounds were found to potently inhibit in vitro microtubule formation via a substoichiometric mode of action for the most part. Compounds 1 and 2 were found

  通过交叉偶联反应制备与康普他汀A-4相关的一系列A环的各种甲氧基化的4-（3-羟基-4-甲氧基苯基）香豆素。细胞毒性研究表明，它对HBL100细胞系具有有效的活性。A环上的取代模式仅对抗增殖活性有轻微影响。对于大多数细胞毒性化合物，评估了其作为P-gp和BCRP外排泵潜在调节剂的活性。结果表明，化合物2和7能够以与环孢霉素A相似的浓度恢复米托蒽醌累积（BCRP）。化合物7是逆转P-gp活性的最有效方法。发现所有化合物大部分通过亚化学计量作用模式有效抑制体外微管形成。发现化合物1和2的表观亲和力结合常数与康布雷他汀A-4相似，即1×10 6 M –1。香豆素衍生物的分子模型是根据7的分子结构进行的，这是通过单晶X射线晶体学确定的。该计算表明，在色酮部分平面之外的甲氧基的存在是重要的空间位阻因子，其将这些分子的可及性嵌入微管蛋白上的结合口袋内。