6-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(propan-2-yloxy)pyridin-3-amine | 1095033-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 6-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(propan-2-yloxy)pyridin-3-amine
• 英文别名: 2-Isopropoxy-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-amine；6-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-propan-2-yloxypyridin-3-amine
• CAS: 1095033-59-2
• 化学式: C₁₃H₂₂N₄O
• mdl: MFCD11526552
• 分子量: 250.344
• InChiKey: LYPUUHYKJZXNGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.109±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.615
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide 、 6-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(propan-2-yloxy)pyridin-3-amine 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以88.3%的产率得到N-(2-((5-chloro-2-((2-isopropoxy-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Dual potent ALK and ROS1 inhibitors combating drug-resistant mutants: Synthesis and biological evaluation of aminopyridine-containing diarylaminopyrimidine derivatives

  摘要：

  To identify ALK and ROS1 dual inhibitors conferring resistance to ALK secondary mutations, especially 'gatekeeper' L1196 M and the most predominant ceritinib-resistant G1202R mutations, a series of novel 2,4-diarylaminopyrimidine analogues were designed and synthesized by incorporating 2-alkoxy-6-alicyclic aminopyridinyl motifs. The biological evaluations on cellular and enzymatic assays led to identification of compound F-1, which turned out to be effective against ALK(WT), ROS1(WT), ALK(L1196M) and ALK(G1202R) kinases with IC50 of 2.1 nM, 2.3 nM, 1.3 nM and 3.9 nM, respectively, superior to crizotinib and ceritinib. Moreover, F-1 exhibited significant cytotoxicity on ALK-addicted Karpas299, H2228, and Ba/F3 cell expressing G1202R mutant, as well as ROS1-positive HCC78 cell with IC50 values ranging from 10 nM to 43 nM. Notably, F-1 was capable of suppressing phospho-ALK and its relative downstream signaling pathways, and eventually, inducing cell apoptosis in a dose-dependent manner in Karpas-299 cell. Together, F-1 is validated as a promising ALK/ROS1 dual inhibitor great potential for G1202R ALK mutation cancers. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.012
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-硝基吡啶 在 铁粉 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(propan-2-yloxy)pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  用于抑制激酶活性的芳基磷氧化物

  摘要：

  本发明涉及对蛋白酪氨酸激酶具有抑制作用的芳基磷氧化物，包含它们的药物组合物，以及它们的制备和用途。具体地，本发明公开了式(I)所示的化合物，其中X、Y、R1、RP1、RP2、R2、W和m如说明书所定义，及其药学上可接受的盐、晶型、前药、代谢物、水合物、溶剂合物、立体异构体或同位素衍生物。本发明化合物可用于治疗ALK介导的癌症相关病症，例如非小细胞肺癌、乳腺癌、神经肿瘤、食道癌、软组织癌、淋巴瘤或白血病。

  公开号：

  CN109369721A

文献信息

• [EN] NOVEL THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE THIÉNOPYRIMIDINE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2013150036A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein R6 is -CONH2 or a -C(Rα)(Rβ)(OH) group; R is a substituted phenyl or heteroaryl group; R7 is an optionally substituted aryl or heteroaryl group. Process for the preparation thereof and therapeutic use thereof.

  本发明涉及式(I)化合物的制备过程及其治疗用途：其中R6是-CONH2或一个-C(Rα)(Rβ)(OH)基团；R是一个取代的苯基或杂芳基团；R7是一个可选地取代的芳基或杂芳基团。
• NOVEL THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：CARRY Jean-Christophe

  公开号：US20130261106A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein R6 is —CONH 2 or a —C(R α )(R β )(OH) group; R is a substituted phenyl or heteroaryl group; R7 is an optionally substituted aryl or heteroaryl group. Process for the preparation thereof and therapeutic use thereof.

  本发明涉及具有公式(I)的化合物： 其中R6是—CONH2或—C(Rα)(Rβ)(OH)基团；R是取代的苯基或杂芳基团；R7是可选地取代的芳基或杂芳基团。 其制备过程及其治疗用途。
• 用于抑制激酶活性的芳基磷氧化物
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN109369721A

  公开（公告）日：2019-02-22

  本发明涉及对蛋白酪氨酸激酶具有抑制作用的芳基磷氧化物，包含它们的药物组合物，以及它们的制备和用途。具体地，本发明公开了式(I)所示的化合物，其中X、Y、R1、RP1、RP2、R2、W和m如说明书所定义，及其药学上可接受的盐、晶型、前药、代谢物、水合物、溶剂合物、立体异构体或同位素衍生物。本发明化合物可用于治疗ALK介导的癌症相关病症，例如非小细胞肺癌、乳腺癌、神经肿瘤、食道癌、软组织癌、淋巴瘤或白血病。
• Thienopyrimidine derivatives, processes for the preparation thereof and therapeutic uses thereof
  申请人：SANOFI

  公开号：US09115140B2

  公开（公告）日：2015-08-25

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein R6 is —CONH2 or a —C(Rα)(Rβ)(OH) group; R is a substituted phenyl or heteroaryl group; R7 is an optionally substituted aryl or heteroaryl group. Process for the preparation thereof and therapeutic use thereof.

  本发明涉及式(I)的化合物：其中R6是—CONH2或—C(Rα)(Rβ)(OH)基团；R是取代苯基或杂环基团；R7是可选取代的芳基或杂环基团。本发明还涉及制备这些化合物的方法和治疗应用。
• ARYLPHOSPHINE OXIDES FOR INHIBITING KINASE ACTIVITY
  申请人：Shenzhen TargetRx, Inc.

  公开号：EP3715350A1

  公开（公告）日：2020-09-30

  The present invention relates to an arylphosphine oxide having inhibitory effect on protein tyrosine kinases, a pharmaceutical composition containing the same, a preparation and a use thereof. Specifically, the present invention discloses a compound represented by formula (I), a pharmaceutically acceptable salt, crystal form, prodrug, metabolite, hydrate, solvate, stereoisomer or isotope derivative thereof, wherein X, Y, R1, RP1, RP2, R2, W and m are as defined in the description. The compound of the invention can be used in the treatment of ALK-mediated cancer-associated disorders, such as non-small cell lung cancer, breast cancer, neurological tumors, esophageal cancer, soft tissue cancer, lymphoma or leukemia.

  本发明涉及一种对蛋白酪氨酸激酶具有抑制作用的芳基氧化膦、含有该物质的药物组合物、制剂及其用途。具体地说，本发明公开了一种由式（I）代表的化合物、其药学上可接受的盐、晶型、原药、代谢物、水合物、溶解物、立体异构体或同位素衍生物，其中 X、Y、R1、RP1、RP2、R2、W 和 m 如描述中所定义。本发明化合物可用于治疗 ALK 介导的癌症相关疾病，如非小细胞肺癌、乳腺癌、神经系统肿瘤、食管癌、软组织癌、淋巴瘤或白血病。