5-bromo-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 127693-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 5-bromo-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 5-Bromo-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 127693-22-5
• 化学式: C₁₀H₁₂BrN
• 分子量: 226.116
• InChiKey: QEJKVWQQIKRFRM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 仲丁基锂 、 sodium ethanolate 作用下， 生成 (Z)-2-Azido-3-(2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-5-yl)-acrylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价吲哚衍生物作为新型伤害感受素/孤儿蛋白FQ（N / OFQ）受体拮抗剂。

  摘要：

  发现了一系列新型的2-（1,2,4-恶二唑-5-基）-1H-吲哚衍生物作为伤害感受素/孤儿蛋白FQ（N / OFQ）受体拮抗剂。通过改变侧基的官能团，连接基，杂环核心和基本侧链对我们的原始铅进行系统修饰，揭示了这种新型模板的结构活性要求，并导致鉴定出比母体化合物更有效的类似物，具有增强的效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.03.086
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 copper(I) bromide 、 sodium nitrite 作用下， 生成 5-bromo-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢异喹啉的 C-5/C-8 取代基的电子冲击诱导损失，VI1)：二氢吲哚衍生物的合成和质谱裂解

  摘要：

  描述了 C-4 取代的二氢吲哚 25、31（方案 7）和 36（方案 8）的合成。- 来自 25 的 m/z 146 的 2. 无场区 (2. FFR) 中的 CID MIKE 光谱与来自 C-5 取代的四氢异喹啉 3、6、7 的 m/z 146 的光谱非常相似但不完全相同, 和 8（方案 2），因此支持了我们的假设，即四氢异喹啉在 M+ 中发生重排 1) 在断裂之前，但没有证明这一点。由于四氢异喹啉 3、6、7 和 8 的 CID MIKE 光谱彼此不同，我们假设它们的 M + 发生 1.3 - H - 位移以与上述重排竞争。

  DOI：

  10.1002/ardp.19903230305

文献信息

• [EN] HALO-SUBSTITUTED AMINO PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF THE HAEMATOPOIETIC PROGENITOR KINASE 1 (HPK1)<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINO PYRIDINE HALO-SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE DES PROGÉNITEURS HÉMATOPOÏÉTIQUES 1 (HPK1)
  申请人：ONTARIO INSTITUTE FOR CANCER RES OICR

  公开号：WO2022226668A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  The present application relates to halo-substituted heterocyclic compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts, solvates and/or prodrugs thereof, to compositions comprising these compounds or pharmaceutically acceptable salts, solvates and/or prodrugs thereof, and various uses in the treatment of diseases, disorders or conditions that are treatable by inhibiting HPK1, such as cancer.

  本申请涉及公式（I）的卤代杂环化合物或其药学上可接受的盐、溶剂或前药，以及包含这些化合物或药学上可接受的盐、溶剂或前药的组合物，以及在治疗可通过抑制HPK1来治疗的疾病、紊乱或情况方面的各种用途，例如癌症。
• Enantioselective Allylation of Stereogenic Nitrogen Centers
  作者：Snizhana Zaitseva、Alessandro Prescimone、Valentin Köhler

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c00195

  日期：2023.3.17

  Most tertiary amines with a stereogenic nitrogen center undergo rapid racemization at room temperature. Consequently, the quaternization of amines under dynamic kinetic resolution seems feasible. N-Methyl tetrahydroisoquinolines are converted into configurationally stable ammonium ions by Pd-catalyzed allylic alkylation. The optimization of conditions and the evaluation of the substrate scope enabled

  大多数具有立构氮中心的叔胺在室温下会发生快速外消旋化。因此，在动态动力学拆分下胺的季铵化似乎是可行的。N-甲基四氢异喹啉通过 Pd 催化的烯丙基烷基化转化为构型稳定的铵离子。条件的优化和底物范围的评估实现了高转化率和高达 10:90 的对映体比例。我们在这里报告了手性铵离子的对映选择性催化合成的第一个例子。
• Identification and Strategies to Mitigate High Total Clearance of Benzylamine-Substituted Biphenyl Ring Systems
  作者：Beth Williamson、Lindsay McMurray、Scott Boyd、Olga Collingwood、Neville McLean、Jon Winter-Holt、Christina Chan、Aixiang Xue、William McCoull

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.2c00014

  日期：2022.7.4

  drug discovery, the extent and duration of the effect are influenced by the total clearance of the compound; hence, designing compounds with low clearance remains a key focus to help enable sufficient protein target engagement. Comprehensive understanding and accurate prediction of animal clearance and pharmacokinetics provides confidence that the same can be observed for human. During a MERTK inhibitor

  对于药物发现中的大多数口服小分子项目，效果的程度和持续时间受化合物总清除率的影响；因此，设计具有低清除率的化合物仍然是帮助实现足够的蛋白质靶标参与的关键焦点。对动物清除率和药代动力学的全面理解和准确预测提供了对人类可以观察到相同情况的信心。在一个 MERTK 抑制剂先导优化项目中，一个系列包含一个苯环系统，其中一个苯基上有苄胺间位取代，氮包合作为间位另一个环上的原子在大鼠中表现出多种化合物消除途径。在这里，我们描述了一个结构药效团的鉴定，涉及在 MERTK 程序和一个额外的内部项目中观察到的两个关键相互作用。确定并系统地研究了减轻这些清关责任的四种策略。我们提供的证据表明，至少一种相互作用的破坏导致 CL 显着降低，随后使用体外/体内外推法和充分搅拌的缩放方法从大鼠肝细胞中预测到了 CL。当联苯苄胺遇到类似问题时，这些策略可能对药物化学和 DMPK 社区在化合物优化期间具有普遍用途。
• KNEFELI, FRANK;MAYER, KLAUS K.;WIEGREBE, W.;SCHLUNEGGER, URS P.;LAUBER, R+, ARCH. PHARM., 323,(1990) N, C. 145-155
  作者：KNEFELI, FRANK、MAYER, KLAUS K.、WIEGREBE, W.、SCHLUNEGGER, URS P.、LAUBER, R+

  DOI：——

  日期：——
• US20140274960A1
  申请人：——

  公开号：US20140274960A1

  公开（公告）日：2014-09-18