N-(5-(4-bromophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-4-chlorobutanamide | 392244-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(5-(4-bromophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-4-chlorobutanamide
• 英文别名: N-[5-(4-bromophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-4-chlorobutanamide
• CAS: 392244-72-3
• 化学式: C₁₂H₁₁BrClN₃OS
• 分子量: 360.662
• InChiKey: HANWUAHWCLONNX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.607±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-(4-bromophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-4-chlorobutanamide 在 哌啶 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以78%的产率得到2-(4-bromophenyl)-6,7-dihydro-[1,3,4]thiadiazolo[3,2-a][1,3]diazepin-8(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型短效催眠药HIE-124的噻二唑[3,2- a ] [1,3]二氮杂analogue类似物的合成，生物学评价和分子建模研究

  摘要：

  合成了一系列新的6,7-二氢-[1,3,4]噻二唑[3,2- a ] [1,3]二氮杂analogue类似物，并对其进行了生物学评估。与硫喷妥钠（6）相比，化合物GS-62（33）表现出强大的体内短效催眠活性，其起效时间，睡眠时间和治疗指数分别为6.4±0.2、94.8±5.3分钟，6.62 。维持剂量为6时，化合物33没有显示出任何急性耐受的迹象。同时33增强了6的体内催眠作用等摩尔量（0.06 mmol）的组合分别显示起效和持续时间分别为7.5±1.3、62.5±5.9分钟。这种组合允许使用较低剂量的两种药物，以避免不良的副作用。对接研究揭示了良好的相互作用和与GABA A受体的BDZ结合位点的结合，尤其是与Arg87，Arg149和Thr151氨基酸残基的结合。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.038
• 作为产物：
  描述：

  对溴苯甲醛 在 iron(III) chloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(5-(4-bromophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-4-chlorobutanamide
  参考文献：
  名称：

  新型短效催眠药HIE-124的噻二唑[3,2- a ] [1,3]二氮杂analogue类似物的合成，生物学评价和分子建模研究

  摘要：

  合成了一系列新的6,7-二氢-[1,3,4]噻二唑[3,2- a ] [1,3]二氮杂analogue类似物，并对其进行了生物学评估。与硫喷妥钠（6）相比，化合物GS-62（33）表现出强大的体内短效催眠活性，其起效时间，睡眠时间和治疗指数分别为6.4±0.2、94.8±5.3分钟，6.62 。维持剂量为6时，化合物33没有显示出任何急性耐受的迹象。同时33增强了6的体内催眠作用等摩尔量（0.06 mmol）的组合分别显示起效和持续时间分别为7.5±1.3、62.5±5.9分钟。这种组合允许使用较低剂量的两种药物，以避免不良的副作用。对接研究揭示了良好的相互作用和与GABA A受体的BDZ结合位点的结合，尤其是与Arg87，Arg149和Thr151氨基酸残基的结合。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.038

文献信息

• Thiadiazolodiazepine analogues as a new class of neuromuscular blocking agents: Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study
  作者：Hussein I. El-Subbagh、Adel S. El-Azab、Ghada S. Hassan、Shahenda M. El-Messery、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Kamal E.H. El-Taher

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.096

  日期：2017.1

  The synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of 6,7-dihydro-[1,3,4] thiadiazolo[3,2-a][1,3]diazepine analogues as new class of neuromuscular blocking agents are described. The new compounds act via competitive mechanism with ACh which could be reversed by the anticholinesterase - Physostigmine. Compounds GS-53 (30) and AAH1 (33) induced dose-dependent neuromuscular blockade with

  描述了6,7-二氢-[1,3,4]噻二唑并[3,2- a ] [1,3]二氮杂analogue类似物作为新型神经肌肉阻滞剂的合成，生物学评价和分子建模研究。这些新化合物通过与ACh的竞争机制起作用，可以被抗胆碱酯酶-Phystigtigmine逆转。在大鼠中，化合物GS-53（30）和AAH1（33）诱导了剂量依赖性神经肌肉阻滞，起效时间分别为3和10分钟，ED 50为0.15和0.36 mmol / kg ip。化合物30的起效快，持续时间短（P <0.05），是其效价的33倍。30和33的对接配置文件与α7β2nAChR受体中的HIE-124（3）非常相似。分子模型分析表明，除了疏水相互作用外，氢键与Thr120和Thr124的结合还起到了将活性配体与nAChR结合的作用。获得的模型可能对进一步开发新的骨骼肌松弛剂有用。
• 6,7-DIHYDRO-[1,3,4]THIADIAZOLO-[3,2-a][1,3]DIAZEPIN DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME AS NEUROMUSCULAR BLOCKER OR SKELETAL MUSCLE RELAXANT, AND METHOD FOR THE PREPARATION
  申请人：El-Azab Adel S.

  公开号：US20140088091A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  The present invention relates to a compound of formula 1, a pharmaceutical composition containing the compound, a method for its preparation as well as the use of the compound as neuromuscular blocker or skeletal muscle relaxant.

  本发明涉及一种化合物1，一种含有该化合物的药物组合物，一种制备该化合物的方法，以及将该化合物用作神经肌肉阻滞剂或骨骼肌松弛剂的用途。
• 6,7-dihydro-[1,3,4]thiadiazolo-[3,2-a][1,3]diazepin derivative and pharmaceutical composition containing the same as neuromuscular blocker or skeletal muscle relaxant, and method for the preparation
  申请人：El-Azab Adel S.

  公开号：US08846665B2

  公开（公告）日：2014-09-30

  The present invention relates to a compound of formula 1 and addition salts thereof, a pharmaceutical composition containing the compound, a method for its preparation as well as the use of the compound as neuro-muscular blocker or skeletal muscle relaxant; wherein each symbol is as defined in the Specification.

  本发明涉及公式1的化合物及其加成盐，含有该化合物的制药组合物，其制备方法以及将该化合物用作神经肌肉阻滞剂或骨骼肌松弛剂的用途；其中每个符号如规范中所定义。
• 6,7-dihydro-[1,3,4]thiadiazolo-[3,2-a][1,3]diazepin derivatives and pharmaceutical composition containing the same as neuromuscular blocker or skeletal muscle relaxant, and method for the preparation
  申请人：King Saud University

  公开号：EP2514754B1

  公开（公告）日：2013-08-21
• [EN] 6,7-DIHYDRO-[1,3,4]THIADIAZOLO-[3,2-A][1,3]DIAZEPIN DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME AS NEUROMUSCULAR BLOCKER OR SKELETAL MUSCLE RELAXANT, AND METHOD FOR THE PREPARATION<br/>[FR] DÉRIVÉ DE 6,7-DIHYDRO-[1,3,4]THIADIAZOLO-[3,2-A][1,3]DIAZÉPINE, UTILISABLE EN TANT QU'INHIBITEUR NEUROMUSCULAIRE OU MYORELAXANT AGISSANT SUR LES MUSCLES SQUELETTIQUES, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE EN CONTENANT ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ASSOCIÉ
  申请人：UNIV KING SAUD

  公开号：WO2012136385A8

  公开（公告）日：2013-11-14