3-(piperidin-4-yl)-4-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone | 500593-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(piperidin-4-yl)-4-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone
• 英文别名: 4-phenyl-3-piperidin-4-yl-1,4-dihydroquinazolin-2-one
• CAS: 500593-71-5
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O
• 分子量: 307.395
• InChiKey: LASBIWPGFBMFKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  44.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙氧基苯甲醛 、 3-(piperidin-4-yl)-4-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-[1-(3-ethoxybenzyl)piperidin-4-yl]-4-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  一类新型的钠/钙交换抑制剂：4-苯基-3-（哌啶-4-基）-3,4-二氢-2（1H）-喹唑啉酮衍生物的设计，合成和构效关系。

  摘要：

  描述了3,4-二氢-2（1H）-喹唑啉酮衍生物作为钠/钙（Na + / Ca2 +）交换抑制剂的设计，合成及构效关系。在这些研究中，对这一系列化合物的3位上的取代基进行了优化，并观察到了取代基对活性的显着影响。基于这些SAR研究，发现了Na + / Ca2 +交换剂的高效抑制剂，该抑制剂表现出一位数的纳摩尔活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.10.012
• 作为产物：
  描述：

  N-(苯甲酰基苯基)-2,2,2-三氯乙酰胺 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 3-(piperidin-4-yl)-4-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  一类新型的钠/钙交换剂抑制剂：3,4-二氢-2（1H）-喹唑啉酮衍生物的设计，合成和构效关系。

  摘要：

  设计，合成，和构效关系的3,4-dihydro-2（1H）-quinazolinone衍生物作为钠/钙（Na（+）/ Ca（2+））交换剂的抑制剂进行了讨论。这些研究基于在我们的图书馆中鉴定出的先导化合物9a，涉及三个区域的系统修饰，并揭示了（1）3,4-二氢-2（1H）-喹唑啉酮在3位对活性至关重要，（2）非取代的苯环最适合高活性，并且（3）引入4-取代的哌啶部分增强了活性，特别是4-苄基哌啶-1-基显示出很强的活性。抑制活性。基于这些SAR研究，发现了一种结构新颖且高效的Na（+）/ Ca（2+）交换剂12g（SM-15811）抑制剂。特别是，SM-15811直接抑制Na（+）依赖的Ca（2+）流入，通过具有高效力的心肌细胞中的Na（+）/ Ca（2+）交换剂。该活性比先导化合物9a和SM-15811对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用的效力强了将近两个数量级。这些Na（+）/ Ca（2+

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.03.019

文献信息

• Quinazolinone derivatives
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Company Limited

  公开号：US06645971B1

  公开（公告）日：2003-11-11

  A compound given by general formula (1): [wherein T represents oxygen or sulfur atom, Y represents alkyl, cycloalkyl group, etc., ring W represents benzene ring, etc., R1 and R2 represent independently hydrogen atom, lower alkyl group, etc., and R3 represents hydrogen atom, alkyl group, etc. Z represents a group given by formula: {wherein A1 and A2 represent independently hydrogen atom, alkyl group, etc. and G represents straight chain alkylene having 1-6 of the carbon number, etc.} or a group given by formula: {wherein n represents 0, 1 or 2, ring E represents 4-8 membered saturated heterocyclic ring containing nitrogen atom(s), and A3 represents hydrogen atom, alkyl group, etc.}], its prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof is an antagonist against muscarinic receptor that is useful as anticholinergic medicaments, and therefore it is useful as pollakiuria or urinary incontinence remedy.

  一种由通式(1)表示的化合物：[其中T表示氧或硫原子，Y表示烷基、环烷基等，环W表示苯环等，R1和R2独立地表示氢原子、低级烷基等，R3表示氢原子、烷基等。Z表示由以下公式给出的基团：其中A1和A2独立地表示氢原子、烷基等，G表示具有1-6个碳原子的直链亚烷基等}或由以下公式给出的基团：其中n表示0、1或2，环E表示含有氮原子的4-8元饱和杂环，A3表示氢原子、烷基等}，其前药或其药学上可接受的盐是毒蕈碱受体的拮抗剂，可用作抗胆碱能药物，因此它可作为尿频或尿失禁的治疗药物。
• A novel class of sodium/calcium exchanger inhibitor: design, synthesis, and structure–activity relationships of 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone derivatives
  作者：Hirohiko Hasegawa、Masami Muraoka、Mikiko Ohmori、Kazuki Matsui、Atsuyuki Kojima

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.03.019

  日期：2005.6

  Design, synthesis, and structure-activity relationships of 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone derivatives as inhibitors of the sodium/calcium (Na(+)/Ca(2+)) exchanger are discussed. These studies, based on a lead compound 9a, which was identified in our library, involved systematic modification of three regions and revealed that (1) the 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone having a tertiary amino alkyl side

  设计，合成，和构效关系的3,4-dihydro-2（1H）-quinazolinone衍生物作为钠/钙（Na（+）/ Ca（2+））交换剂的抑制剂进行了讨论。这些研究基于在我们的图书馆中鉴定出的先导化合物9a，涉及三个区域的系统修饰，并揭示了（1）3,4-二氢-2（1H）-喹唑啉酮在3位对活性至关重要，（2）非取代的苯环最适合高活性，并且（3）引入4-取代的哌啶部分增强了活性，特别是4-苄基哌啶-1-基显示出很强的活性。抑制活性。基于这些SAR研究，发现了一种结构新颖且高效的Na（+）/ Ca（2+）交换剂12g（SM-15811）抑制剂。特别是，SM-15811直接抑制Na（+）依赖的Ca（2+）流入，通过具有高效力的心肌细胞中的Na（+）/ Ca（2+）交换剂。该活性比先导化合物9a和SM-15811对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用的效力强了将近两个数量级。这些Na（+）/ Ca（2+
• Discovery of a novel potent Na + /Ca 2+ exchanger inhibitor: design, synthesis and structure–activity relationships of 3,4-dihydro-2(1 H )-quinazolinone derivatives
  作者：Hirohiko Hasegawa、Masami Muraoka、Kazuki Matsui、Atsuyuki Kojima

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00744-3

  日期：2003.10

  Design, synthesis and structure-activity relationships for 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone derivatives with the inhibitory activities of the Na(+)/Ca(2+) exchanger are discussed. These studies based on lead compound 1a lead to the discovery of a structurally novel and highly potent inhibitor against the Na(+)/Ca(2+) exchanger 4f (SM-15811), which directly inhibited the Na(+)-dependent Ca(2+) influx

  设计，合成和构效关系的3,4-dihydro-2（1H）-喹唑啉酮衍生物具有Na（+）/ Ca（2+）交换器的抑制活性。这些基于铅化合物1a的研究导致发现了一种结构新颖且高效的Na（+）/ Ca（2+）交换子4f（SM-15811）抑制剂，该抑制剂直接抑制Na（+）依赖性Ca （2+）通过Na（+）/ Ca（2+）交换剂流入具有高效力的心肌细胞。
• Quinazolinone derivatives possessing calcium uptake inhibiting activity
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：US05556860A1

  公开（公告）日：1996-09-17

  This invention is to provide quinazolinone derivatives, and their acid salts and quaternary ammonium salts, having an effect of preventing or treating diseases caused by calcium ion overload in cells, such as ischemic heart disease, ischemic cerebral disease and ischemic renal disease, and their usage. The quinazolinone derivatives are represented by the formula: ##STR1## typically, T represents an oxygen atom; Y represents a phenyl or cyclohexyl group; R.sup.1 represents a hydrogen or chlorine atom; R.sup.2 represents a hydrogen atom; ring W represents a benzene or pyridine ring; Z represents a group of the formula: ##STR2##

  这项发明提供了喹唑啉酮衍生物及其酸盐和季铵盐，具有预防或治疗由细胞内钙离子超载引起的疾病的作用，如缺血性心脏病、缺血性脑病和缺血性肾病，以及它们的用途。喹唑啉酮衍生物由以下公式表示：##STR1##通常，T代表氧原子；Y代表苯基或环己基；R.sup.1代表氢原子或氯原子；R.sup.2代表氢原子；环W代表苯环或吡啶环；Z代表以下式的基团：##STR2##
• Quinazolinone derivative
  申请人：Muraoka Masami

  公开号：US20050032819A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  An optically active form of the quinazolinone derivatives represented by the general formula (1): [wherein Y represents a phenyl group or C2-C7 alkyl group; E represents —CH═ or nitrogen atom; and R represents a C1-C4 alkyl group and so on], or pharmaceutically acceptable salts thereof, has a selective antagonism for the M3 muscarinic receptor and depressant action on the frequency of rhythmic bladder contractions, and it is useful for the treatment of pollakiuria and urinary incontinence.

  一种光学活性的喹唑啉酮衍生物，其通式表示为（1）：[其中Y表示苯基或C2-C7烷基；E表示-CH═或氮原子；R表示C1-C4烷基等]，或其药学上可接受的盐，具有选择性拮抗M3胆碱能受体和抑制节律性膀胱收缩频率的作用，可用于治疗尿频和尿失禁。