N-(4-methoxyphenyl)-N-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine | 936837-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(4-methoxyphenyl)-N-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 936837-10-4
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃OS
• 分子量: 271.343
• InChiKey: UQOCNRGAIWUUSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶 、 N-甲基-P-氨基苯甲醚 生成 N-(4-methoxyphenyl)-N-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  N-alkyl-N-aryl-thienopyrimidin-4-amines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof

  摘要：

  本发明涉及公开的N-烷基-N-芳基噻唑嘧啶-4-胺及其类似物，其由式I-II表示：其中Ar、R1-R4和R10如本文所定义。本发明关于发现具有式I-II的化合物是caspase的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspase激活剂和凋亡诱导剂可用于在多种临床情况下诱导细胞死亡，其中发生异常细胞的不受控制的生长和扩散。

  公开号：

  US20070213305A1

文献信息

• N-alkyl-N-aryl-thienopyrimidin-4-amines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20070213305A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Disclosed are N-alkyl-N-aryl-thienopyrimidin-4-amines and analogs thereof, represented by the Formulae I-II: wherein Ar, R 1 -R 4 and R 10 are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formulae I-II are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明涉及公开的N-烷基-N-芳基噻唑嘧啶-4-胺及其类似物，其由式I-II表示：其中Ar、R1-R4和R10如本文所定义。本发明关于发现具有式I-II的化合物是caspase的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspase激活剂和凋亡诱导剂可用于在多种临床情况下诱导细胞死亡，其中发生异常细胞的不受控制的生长和扩散。
• 10.1016/j.ejmech.2024.116649
  作者：Wu, Chengyong、Zhang, Lele、Zhou, Zhilan、Tan, Lun、Wang, Zhijia、Guo, Cuiyu、Wang, Yuxi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116649

  日期：——

  Guided by the X-ray cocrystal structure of the lead compound 4a, we developed a series of thieno[3,2-d]pyrimidine and heterocyclic fused pyrimidines demonstrating potent antiproliferative activity against four tumor cell lines. Two analogs, 13 and 25d, exhibited IC50 values around 1 nM and overcame P-glycoprotein (P-gp)-mediated multidrug resistance (MDR). At low concentrations, 13 and 25d inhibited

  在先导化合物 4a 的 X 射线共晶结构的引导下，我们开发了一系列噻吩并[3,2-d] 嘧啶和杂环熔融嘧啶，显示出对四种肿瘤细胞系的强效抗增殖活性。两个类似物 13 和 25d 的 IC50 值约为 1 nM，并克服了 P-糖蛋白 （P-gp） 介导的多药耐药性 （MDR）。在低浓度下，13 和 25d 抑制 SKOV3 细胞在体外的集落形成和微管蛋白聚合。此外，机制研究表明，13 和 25d 诱导 SKOV3 细胞 G2/M 期阻滞和凋亡，以及在低浓度下对肿瘤细胞迁移和侵袭的剂量依赖性抑制。最值得注意的是，阐明了化合物 4a 、 25a 和与微管蛋白复合物中最佳分子 13 的 X 射线共晶结构。本研究确定噻吩并[3,2-d]嘧啶和杂环稠合嘧啶是具有强大抗增殖活性的秋水仙碱结合位点抑制剂 （CBSI） 的代表。
• Discovery of 4-anilino-N-methylthieno[3,2-d]pyrimidines and 4-anilino-N-methylthieno[2,3-d]pyrimidines as potent apoptosis inducers
  作者：William Kemnitzer、Nilantha Sirisoma、Chris May、Ben Tseng、John Drewe、Sui Xiong Cai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.145

  日期：2009.7

  We report the discovery of N-((benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)methyl)-6-phenylthieno[3,2-d] pyrimidin-4-amine (2a) as an apoptosis inducer using our proprietary cell-and caspase-based ASAP HTS assay, and SAR study of HTS hit 2a which led to the discovery of 4-anilino-N-methylthieno[3,2-d] pyrimidines and 4-anilino-N-methylthieno[2,3-d] pyrimidines as potent apoptosis inducers. Compounds 5d and 5e were the most potent with EC50 values of 0.008 and 0.004 mu M in T47D human breast cancer cells, respectively. Compound 5d was found to be highly active in the MX-1 breast cancer model. Functionally, compounds 5d and 5e both induced apoptosis through inhibition of tubulin polymerization. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.