tert-butyl (2-(4-(6-carbamoylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)carbamate | 1431411-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (2-(4-(6-carbamoylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)carbamate
• 英文别名: Tert-butyl (2-(4-(6-carbamoylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)carbamate；tert-butyl N-[2-[4-(6-carbamoylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl]ethyl]carbamate
• CAS: 1431411-22-1
• 化学式: C₁₈H₂₆N₆O₃S
• 分子量: 406.509
• InChiKey: PEJLPWFFSURZSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-(4-(6-carbamoylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)carbamate 在 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(4-(2-pivalamidoethyl)piperazin-1-yl)thieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIENO[3,2-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXAMIDES AND ANALOGUES AS SIRTUIN MODULATORS
  [FR] THIÉNO[3,2-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXAMIDES ET ANALOGUES COMME MODULATEUR DE SIRTUINE

  摘要：

  本文提供了新颖的替代噻吩[3,2-d]嘧啶-6-羧酰胺Sirtuin抑制剂及其使用方法。这些Sirtuin抑制剂可用于抑制Sirtuin介导的生物过程，例如用于治疗和/或预防包括但不限于癌症、神经退行性疾病和炎症在内的疾病和疾患。本文还提供了包含这些Sirtuin抑制剂的药物组合物以及包含Sirtuin抑制剂与另一种治疗药剂组合的组合物。

  公开号：

  WO2014138562A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.84h， 生成 tert-butyl (2-(4-(6-carbamoylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIENO[3,2-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXAMIDES AND ANALOGUES AS SIRTUIN MODULATORS
  [FR] THIÉNO[3,2-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXAMIDES ET ANALOGUES COMME MODULATEUR DE SIRTUINE

  摘要：

  本文提供了新颖的替代噻吩[3,2-d]嘧啶-6-羧酰胺Sirtuin抑制剂及其使用方法。这些Sirtuin抑制剂可用于抑制Sirtuin介导的生物过程，例如用于治疗和/或预防包括但不限于癌症、神经退行性疾病和炎症在内的疾病和疾患。本文还提供了包含这些Sirtuin抑制剂的药物组合物以及包含Sirtuin抑制剂与另一种治疗药剂组合的组合物。

  公开号：

  WO2014138562A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-chlorothieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxamide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 1-(N-Boc-氨乙基)哌嗪 在 product 、 乙腈 、 tert-butyl (2-(4-(6-carbamoylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)carbamate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以to obtain tert-butyl (2-(4-(6-carbamoylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)carbamate as a white solid (Compound 15b; 0.440 g, 93%)的产率得到tert-butyl (2-(4-(6-carbamoylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  THIENO[3,2-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXAMIDES AND ANALOGUES AS SIRTUIN MODULATORS

  摘要：

  本文提供了一种新型的取代噻吩[3,2-d]嘧啶-6-羧酰胺sirtuin抑制剂及其使用方法。这些sirtuin抑制剂可用于抑制sirtuin介导的生物过程，例如用于治疗和/或预防癌症、神经退行性疾病和炎症等疾病和疾患。本文还提供了包含这些sirtuin抑制剂的制药组合物和包含sirtuin抑制剂与另一种治疗剂的组合物。

  公开号：

  US20160002273A1

文献信息

• Discovery of Thieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidine-6-carboxamides as Potent Inhibitors of SIRT1, SIRT2, and SIRT3
  作者：Jeremy S. Disch、Ghotas Evindar、Cynthia H. Chiu、Charles A. Blum、Han Dai、Lei Jin、Eli Schuman、Kenneth E. Lind、Svetlana L. Belyanskaya、Jianghe Deng、Frank Coppo、Leah Aquilani、Todd L. Graybill、John W. Cuozzo、Siva Lavu、Cheney Mao、George P. Vlasuk、Robert B. Perni

  DOI：10.1021/jm400204k

  日期：2013.5.9

  The sirtuins SIRT1, SIRT2, and SIRT3 are NAD(+) dependent deacetylases that are considered potential targets for metabolic, inflammatory, oncologic, and neurodegenerative disorders. Encoded library technology (ELT) was used to affinity screen a 1.2 million heterocycle enriched library of DNA encoded small molecules, which identified pan-inhibitors of SIRT1/2/3 with nanomolar potency (e.g., 11c: IC50 = 3.6, 2.7, and 4.0 nM for SIRT1, SIRT2, and SIRT3, respectively). Subsequent SAR studies to improve physiochemical properties identified the potent drug like analogues 28 and 31. Crystallographic studies of 11c, 28, and 31 bound in the SIRT3 active site revealed that the common carboxamide binds in the nicotinamide C-pocket and the aliphatic portions of the inhibitors extend through the substrate channel, explaining the observable SAR. These pan SIRT1/2/3 inhibitors, representing a novel chemotype, are significantly more potent than currently available inhibitors, which makes them valuable tools for sirtuin research.