(E)-2-(((3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl)methyl)-3-phenylacrylic acid | 1420776-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (E)-2-(((3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl)methyl)-3-phenylacrylic acid
• 英文别名: (E)-2-[[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]methyl]-3-phenylprop-2-enoic acid
• CAS: 1420776-97-1
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₃
• 分子量: 365.472
• InChiKey: MJMHLXNUHNUKSG-GUNJFTOWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-(((3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl)methyl)-3-phenylacrylic acid 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-((E)-2-(((3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl)methyl)-3-phenylacrylamido)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有肉桂基的阿片样物质受体调节剂

  摘要：

  为了获得选择性和有效的阿片样物质受体配体，我们合成了alvimopan的脱氢衍生物，并发现了化合物（28f），它是一种选择性但中等亲和力的MOR拮抗剂，比alvimopan（1）弱。我们用芳基哌嗪取代了芳基哌啶单元，从而获得了1-（α-羧肉桂基）-4-芳基哌嗪，如13h，令我们惊讶的是它没有MOR或DOR活性，但却是具有中等亲和力的KOR激动剂。相反，文献报道的芳基哌嗪4和5的文献实例是泛阿片受体拮抗剂，而6是MOR激动剂。两种化合物（13l和11b）在甩尾试验中显示出镇痛反应，该反应被降冰片碱（norBNI）预处理所阻断。在10种1-（α-羧基肉桂基）-4-芳基哌啶中，化合物28g和其他5种是特异性MOR拮抗剂。有趣的是，发现该系列化合物26b比纳洛酮更有效，但比1弱。对接研究解释了上述哌嗪和哌啶的不同活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00643
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-ethyl 2-(bromomethyl)-3-phenylacrylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 (E)-2-(((3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl)methyl)-3-phenylacrylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有肉桂基的阿片样物质受体调节剂

  摘要：

  为了获得选择性和有效的阿片样物质受体配体，我们合成了alvimopan的脱氢衍生物，并发现了化合物（28f），它是一种选择性但中等亲和力的MOR拮抗剂，比alvimopan（1）弱。我们用芳基哌嗪取代了芳基哌啶单元，从而获得了1-（α-羧肉桂基）-4-芳基哌嗪，如13h，令我们惊讶的是它没有MOR或DOR活性，但却是具有中等亲和力的KOR激动剂。相反，文献报道的芳基哌嗪4和5的文献实例是泛阿片受体拮抗剂，而6是MOR激动剂。两种化合物（13l和11b）在甩尾试验中显示出镇痛反应，该反应被降冰片碱（norBNI）预处理所阻断。在10种1-（α-羧基肉桂基）-4-芳基哌啶中，化合物28g和其他5种是特异性MOR拮抗剂。有趣的是，发现该系列化合物26b比纳洛酮更有效，但比1弱。对接研究解释了上述哌嗪和哌啶的不同活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00643

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PERIPHERAL OPIOID ANTAGONIST COMPOUNDS AND INTERMEDIATES THERETO<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS ANTAGONISTES DES OPIOÏDES PÉRIPHÉRIQUES ET DES INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI
  申请人：ADOLOR CORP

  公开号：WO2013012871A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Novel processes for the preparation of peripheral opioid antagonist compounds and intermediates thereto. The compounds prepared by the present processes may be useful, for example, as antagonists to the mu, kappa and delta opioid receptors, and thereby may be useful in the treatment of gastrointestinal motility disorders, and in preventing peripheral opiate induced side effects. The present processes may offer improved yields, chemical or stereochemical purity, ease of preparation and/or isolation of intermediates and final product, and more industrially useful reaction conditions and workability.

  用于制备外周阿片受体拮抗剂化合物及其中间体的新型工艺。通过本工艺制备的化合物可能可用作mu、kappa和delta阿片受体的拮抗剂，从而可能在治疗胃肠动力障碍和预防外周阿片诱导的副作用方面有用。本工艺可能提供更高的产率、化学或立体化纯度、中间体和最终产品的制备和分离的便利性，以及更具工业应用的反应条件和可操作性。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PERIPHERAL OPIOID ANTAGONIST COMPOUNDS AND INTERMEDIATES THERETO
  申请人：Dolle Roland E.

  公开号：US20150045556A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  Novel processes for the preparation of peripheral opioid antagonist compounds and intermediates thereto. The compounds prepared by the present processes may be useful, for example, as antagonists to the mu, kappa and delta opioid receptors, and thereby may be useful in the treatment of gastrointestinal motility disorders, and in preventing peripheral opiate induced side effects. The present processes may offer improved yields, chemical or stereochemical purity, ease of preparation and/or isolation of intermediates and final product, and more industrially useful reaction conditions and workability.

  该专利介绍了一种制备周围性阿片受体拮抗剂化合物及其中间体的新工艺。该工艺所制备的化合物可以作为mu、kappa和delta阿片受体的拮抗剂，因此可以用于治疗胃肠运动障碍，并预防周围性阿片类药物引起的副作用。该工艺可能提供更高的产率、化学或立体化学纯度、中间体和最终产品易于制备和分离，以及更具工业应用性的反应条件和可操作性。