5'-O-[[[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethyl]amino](9H-fluoren-9-ylmethoxy)phosphinyl]-2'-C-methylcytidine | 1085446-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 5'-O-[[[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethyl]amino](9H-fluoren-9-ylmethoxy)phosphinyl]-2'-C-methylcytidine
• 英文别名: 5'-O-[[[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxo ethyl]amino](9H-fluoren-9-ylmethoxy)phosphinyl]-2'-C-methylcytidine；ethyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-(9H-fluoren-9-ylmethoxy)phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1085446-30-5
• 化学式: C₂₉H₃₅N₄O₉P
• 分子量: 614.592
• InChiKey: PWLLKCLNZGHBQK-BULBEGJHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-[[[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethyl]amino](9H-fluoren-9-ylmethoxy)phosphinyl]-2'-C-methylcytidine 在 哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5'-O-[[[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethyl]amino]hydroxyphosphinyl]-2'-C-methylcytidine
  参考文献：
  名称：

  Antiviral Agents

  摘要：

  公式（I）的化合物及其药用盐；含有该化合物的组合物及其在医学上的用途，特别是用于治疗或抑制HCV感染，以及制备该化合物的方法。

  公开号：

  US20100152128A1
• 作为产物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl (((2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl) phosphonate 、 L-丙氨酸乙酯盐酸盐 在 四氯化碳 、 三乙胺 作用下， 以 异丁酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 5'-O-[[[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethyl]amino](9H-fluoren-9-ylmethoxy)phosphinyl]-2'-C-methylcytidine
  参考文献：
  名称：

  Antiviral Agents

  摘要：

  公式（I）的化合物及其药用盐；含有该化合物的组合物及其在医学上的用途，特别是用于治疗或抑制HCV感染，以及制备该化合物的方法。

  公开号：

  US20100152128A1

文献信息

• Antiviral Agents
  申请人：Attenni Barbara

  公开号：US20100152128A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  A compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; compositions containing it and its use in medicine, particularly for the treatment or inhibition of HCV infections, and processes for making it are disclosed.

  公式（I）的化合物及其药用盐；含有该化合物的组合物及其在医学上的用途，特别是用于治疗或抑制HCV感染，以及制备该化合物的方法。
• Phosphoramidate Prodrugs of 2′-<i>C</i>-Methylcytidine for Therapy of Hepatitis C Virus Infection
  作者：Cristina Gardelli、Barbara Attenni、Monica Donghi、Malte Meppen、Barbara Pacini、Steven Harper、Annalise Di Marco、Fabrizio Fiore、Claudio Giuliano、Vincenzo Pucci、Ralph Laufer、Nadia Gennari、Isabella Marcucci、Joseph F. Leone、David B. Olsen、Malcolm MacCoss、Michael Rowley、Frank Narjes

  DOI：10.1021/jm900447q

  日期：2009.9.10

  The application of a phosphoramidate prodrug approach to 2'-C-methylcytidine (NM107), the first nucleoside inhibitor of the hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, is reported. 2'-C-Methylcytidine, as its valyl ester prodrug (NM283), was efficacious in reducing the viral load in patients infected with HCV. Several of the phosphoramidates prepared demonstrated a 10- to 200-fold superior potency with respect to the parent nucleoside in the cell-based replicon assay. This is due to higher levels of 2'-C-methylcytidine triphosphate in the cells. These prodrugs are efficiently activated and converted to the triphosphate in hepatocytes of several species. Our SAR studies ultimately led to compounds that gave high levels of NTP in hamster and rat liver after subcutaneous dosing and that were devoid of the toxic phenol moiety usually found in ProTides.