3-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)丙酸盐酸盐 | 846576-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 3-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)丙酸盐酸盐
• 英文名称: 3-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)propionic acid hydrochloride
• 英文别名: 3-(1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-2-yl)-propionic acid hydrochloride；3-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)propanoic acid;hydrochloride
• CAS: 846576-15-6
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂*ClH
• mdl: MFCD10688268
• 分子量: 241.718
• InChiKey: BULPJAWRMYYWNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.06
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)丙酸盐酸盐 在 三溴化硼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-N-[(1R,4S,5R,7R)-5-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-azabicyclo[3.3.1]non-7-yl]propionamide
  参考文献：
  名称：

  N-取代的4β-甲基-5-（3-羟基苯基）-7α-酰胺吗啡酮是有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。

  摘要：

  在先前的研究中，我们确定了（-）-N-[（1R，4S，5S，7R）-5-（3-羟苯基）-4-甲基-2-（3-苯丙基）-2-氮杂双环[3.3。 1] non-7-基] -3-（1-哌啶基）丙酰胺（5a，KAA-1）是来自5-（3-羟苯基）吗啡类阿片类药物的第一种有效的选择性kappa阿片受体拮抗剂。在这项研究中，我们报告了这类化合物的改进合成。该新的合成方法用于制备类似物5b-r，其中吗啡N-取代基和7α-酰胺基是不同的。大多数类似物对κ阿片受体表现出亚纳摩尔效价，并且相对于μ和δ阿片受体具有高度选择性。（-）-3-（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）-N-{（（1R，4S，5S，7R）-5-（3-羟苯基）-4-meth-2-[[ 2-（2-甲基苯基）乙基] -2-氮杂双环[3.3.1]非-7-基}丙酰胺（5n，

  DOI：

  10.1021/jm058264p

文献信息

• Octahydroisoquinoline compounds as opioid receptor modulators
  申请人：Carroll Ivy Frank

  公开号：US20070027182A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  Compounds which bind to opioid receptors are provided. In a preferred embodiment of the invention, the compounds are opioid receptor antagonists. The present invention also provides methods of treating conditions which are mediated by an opioid receptor.

  提供结合到阿片受体的化合物。在发明的首选实施例中，这些化合物是阿片受体拮抗剂。本发明还提供了治疗由阿片受体介导的疾病的方法。
• N-Substituted <i>cis-</i>4a-(3-Hydroxyphenyl)-8a-methyloctahydroisoquinolines Are Opioid Receptor Pure Antagonists
  作者：F. Ivy Carroll、Sachin Chaudhari、James B. Thomas、S. Wayne Mascarella、Kenneth M. Gigstad、Jeffrey Deschamps、Hernán A. Navarro

  DOI：10.1021/jm058261c

  日期：2005.12.1

  N-Substituted cis-4a-(3-hydroxyphenyl)-8a-methyloctahydroisoquinolines (6a-g) were designed and synthesized as conformationally constrained analogues of the trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine (4) class of opioid receptor pure antagonists. The methyloctabydroisoquinolines 6a-g can exist in conformations where the 3-hydroxyphenyl substituent is either axial or equatorial, similar to the (3-hydroxyphenyl)piperidines 4. The 3-hydroxyphenyl equatorial conformation is responsible for the antagonist activity observed in the (3-hydroxyphenyl)piperidine antagonists. Single-crystal X-ray analysis of 6a shows that the 3-hydroxyphenyl equatorial conformation is favored in the solid state. Molecular modeling studies also suggest that the equatorial conformation has lower potential energy relative to that of the axial conformation. Evaluation of 6a-g in the [S-35]GTP-gamma-S in vitro functional assay showed that they were opioid receptor pure antagonists. N-[4a-(3-Hydroxyphenyl)-8a-methyl-2-(3-phenylpropyl)octahydroisoquinoline-6-yl]-3-(piperidin-1-yl)propionamide (6d) with a K-e of 0.27 nM at the kappa opioid receptor with 154- and 46-fold selectivity relative to those of the mu and 6 receptors, respectively, possessed the best combination Of K potency and selectivity.
• N-Substituted 4β-Methyl-5-(3-hydroxyphenyl)-7α-amidomorphans Are Potent, Selective κ Opioid Receptor Antagonists
  作者：F. Ivy Carroll、Matt S. Melvin、Michel C. Nuckols、S. Wayne Mascarella、Hernán A. Navarro、James B. Thomas

  DOI：10.1021/jm058264p

  日期：2006.3.1

  first potent and selective kappa opioid receptor antagonist from the 5-(3-hydroxyphenyl)morphan class of opioids. In this study we report an improved synthesis of this class of compounds. The new synthetic method was used to prepare analogues 5b-r where the morphan N-substituent and 7alpha-amido group were varied. Most of the analogues showed sub-nanomolar potency for the kappa opioid receptor and were

  在先前的研究中，我们确定了（-）-N-[（1R，4S，5S，7R）-5-（3-羟苯基）-4-甲基-2-（3-苯丙基）-2-氮杂双环[3.3。 1] non-7-基] -3-（1-哌啶基）丙酰胺（5a，KAA-1）是来自5-（3-羟苯基）吗啡类阿片类药物的第一种有效的选择性kappa阿片受体拮抗剂。在这项研究中，我们报告了这类化合物的改进合成。该新的合成方法用于制备类似物5b-r，其中吗啡N-取代基和7α-酰胺基是不同的。大多数类似物对κ阿片受体表现出亚纳摩尔效价，并且相对于μ和δ阿片受体具有高度选择性。（-）-3-（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）-N-（（1R，4S，5S，7R）-5-（3-羟苯基）-4-meth-2-[[ 2-（2-甲基苯基）乙基] -2-氮杂双环[3.3.1]非-7-基}丙酰胺（5n，