N-<4-<4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl>butyl>phthalimide | 105981-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-<4-<4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl>butyl>phthalimide
• 英文别名: 2-(4-(4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl)butyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-(4-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)butyl)phthalimide；2-[4-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]butyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；N-[4-{4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl}butyl]phthalimide；2-[4-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]butyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 105981-35-9
• 化学式: C₂₃H₂₄N₄O₂S
• 分子量: 420.535
• InChiKey: YKKGANFNJXSMSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  142-145 °C
• 沸点：
  549.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  85
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<4-<4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl>butyl>phthalimide 在 水 、 三乙胺 、 甲胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 N-(4-(4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl)butyl)-3-methylbenzenesulphonamide
  参考文献：
  名称：

  Novel Arylsulfonamide Derivatives with 5-HT₆/5-HT₇ Receptor Antagonism Targeting Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia

  摘要：

  In order to target behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD), we used molecular modeling-assisted design to obtain novel multifunctional arylsulfonamide derivatives that potently antagonize 5-HT6/7/2A and D-2 receptors, without interacting with M-1 receptors and hERG channels. In vitro studies confirmed their antagonism of 5-HT7/2A and D-2 receptors and weak interactions with key antitargets (M1R and hERG) associated with side effects. Marked 5-HT6 receptor affinities were also observed, notably for 6-fluoro-3-(piperidin-4-yl)-1,2-benzoxazole derivatives connected by a 3-4 unit alkyl linker with mono- or bicyclic, lipophilic arylsulfonamide moieties. N-[4-[4-(6-Fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]butyl]benzothiophene-2-sulfonamide (72) was characterized in vitro on 14 targets and antitargets. It displayed dual blockade of 5-HT6 and D-2 receptors and negligible interactions at hERG and M-1 receptors. Unlike reference antipsychotics, 72 displayed marked antipsychotic and antidepressant activity in rats after oral administration, in the absence of cognitive or motor impairment. This profile is particularly attractive when targeting a fragile, elderly BPSD patient population.

  DOI：

  10.1021/jm401895u
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-1,2-苯并异噻唑 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-<4-<4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl>butyl>phthalimide
  参考文献：
  名称：

  琥珀酰亚胺衍生物。二。N- [4- [4-（4-（1,2-苯并噻唑-3-基）-1-哌嗪基]丁基] -1,2-顺式环己烷二甲酰亚胺（SM-9018）及其相关化合物的合成和抗精神病活性。

  摘要：

  合成带有ω-（4-苯并噻唑-3--3-基-1-哌嗪基）烷基的环状酰亚胺，并测试其抗精神病活性。检查这些化合物的体外结合亲和力对多巴胺2（D2）和血清素2（5-HT2）受​​体位点的影响。讨论了这些系列中的构效关系。发现其中一种化合物N- [4- [4-（1,2-苯并噻唑-3-基）-1-哌嗪基]丁基] -1,2-顺式环己基四甲酰亚胺（SM-9018）更多在体内，其抗精神病活性比噻螺酮更有效，更具选择性。SM-9018（17）目前正在作为选择性抗精神病药进行临床评估。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.2139

文献信息

• Cyclic Benzamides as Mixed Dopamine D2/Serotonin 5-HT2 Receptor Antagonists: Potential Atypical Antipsychotic Agents
  作者：Mark H. Norman、Greg C. Rigdon、Frank Navas、Barrett R. Cooper

  DOI：10.1021/jm00042a008

  日期：1994.8

  A series of novel 4-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)butyl) cyclic amides was prepared and evaluated as potential antipsychotic agents. The target compounds were examined in vitro for their binding affinities to the dopamine D2, serotonin 5-HT2, and serotonin 5-HT1a receptors and in vivo for their ability to antagonize the apomorphine-induced climbing response in mice. Derivatives that exhibited

  制备了一系列新颖的4-（4-（1,2-苯并噻唑-3-基）-1-哌嗪基）丁基）环酰胺，并将其评估为潜在的抗精神病药。在体外检查靶标化合物与多巴胺D2、5-羟色胺5-HT2和5-羟色胺5-HT1a受体的结合亲和力，并在体内拮抗阿朴吗啡诱导的小鼠爬升反应的能力。选择在体外表现出良好的D2 / 5-HT2选择性和在体内具有良好效能的衍生物，以在旨在评估其潜在锥体外系副作用的测试中进行进一步评估。本文讨论的结构修饰着眼于双环酰胺亚基，导致制备各种杂环系统（即邻苯二甲酰亚胺，异吲哚啉酮，异喹啉酮，苯并ze庚酮，吲唑酮，酞嗪酮，4-甲基酞嗪酮，1,1-二甲基苯并异噻唑酮，苯并三嗪酮，高邻苯二甲酰亚胺，苯并异噻唑酮，邻苯二嗪二酮，喹唑啉和饱和邻苯二氮酮。发现该系列中的效力和选择性取决于环的大小，共价连接单元的性质，官能团的相对位置，不饱和度和相对立体化学。通常，在这项研究中检查的环状苯甲酰胺表现出受体结合
• [EN] ARYLOSULFONAMIDES FOR THE TREATMENT OF CNS DISEASES<br/>[FR] ARYLSULFAMIDES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DU SNC
  申请人：ADAMED SP ZOO

  公开号：WO2012035123A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Arylsulphonamide derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds may be useful for the treatment and/or prevention of disorders of the central nervous system.

  化学式（I）的芳基磺酰胺衍生物及其药用盐。这些化合物可能对中枢神经系统的治疗和/或预防具有用处。
• ARYLOSULFONAMIDES FOR THE TREATMENT OF CNS DISEASES
  申请人：Kolaczkowski Marcin

  公开号：US20130172365A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Arylsulphonamide derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds may be useful for the treatment and/or prevention of disorders of the central nervous system.

  化学式（I）的芳基磺胺衍生物及其药用盐。这些化合物可能对中枢神经系统疾病的治疗和/或预防有用。
• Psychotropic benzisothiazole derivatives
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US04968792A1

  公开（公告）日：1990-11-06

  Disclosed herein are novel benzisothiazole derivatives having pharmacological activity, to a process for preparing them, to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in the treatment of a variety of central nervous system disorders.

  本文揭示了具有药理活性的新型苯并异噻唑衍生物，以及制备它们的过程，包含它们的制药组合物，并且它们在治疗多种中枢神经系统疾病中的应用。
• Imide derivatives and compositions for use as antipsychotic agents
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited

  公开号：US04745117A1

  公开（公告）日：1988-05-17

  A compound of the formula: ##STR1## wherein A is a carbonyl group or a sulfonyl group; B is either one of the formulas: ##STR2## (in which E is a methylene group, an ethylene group or an oxygen atom and a full line accompanying a broken line ( ) indicates a single bond or a double bond), ##STR3## (in which F is a methylene group or an ethylene group and a full line accompanying a broken line ( ) is as defined above) and ##STR4## (in which R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 are each a hydrogen atom or a methyl group) when A represents a carbonyl group, or B is a 1,2-phenylene group when A represents a sulfonyl group; D is an ethylene group, an ethenylene group or an ethynylene group, of which one or more may be optionally substituted with hydroxyl; and n is an integer of 0, 1 or 2, or its acid addition salt. These compounds are useful for the treatment or psychosis.

  公式为：##STR1## 其中 A 是一个羰基团或磺酰基；B 是以下任何一个式子之一：##STR2##（其中 E 是一个亚甲基、乙烯基或氧原子，一条实线和一条虚线 () 表示单键或双键），##STR3##（其中 F 是一个亚甲基或乙烯基，一条实线和一条虚线 () 的定义如上）和##STR4##（其中 R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5和R.sup.6是氢原子或甲基），当 A 代表羰基团时，B 是1,2-苯基基团，当 A 代表磺酰基时；D 是一个乙烯基、乙烯基或乙炔基，其中一个或多个可以选择性地取代羟基；n 是0、1或2的整数，或其酸盐。这些化合物对于治疗精神病有用。