3-(4-氯苯基)-N'-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-甲基-4-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-1-甲脒 | 656827-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 3-(4-氯苯基)-N'-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-甲基-4-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-1-甲脒
• 英文名称: (4R)-(+)-3-(4-chlorophenyl)-N'-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-N-methyl-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamidine
• 英文别名: (R)-3-(4-Chlorophenyl)-N-((4-chlorophenyl)sulfonyl)-N'-methyl-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboximidamide；(4R)-5-(4-chlorophenyl)-N-(4-chlorophenyl)sulfonyl-N'-methyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrazole-2-carboximidamide
• CAS: 656827-86-0
• 化学式: C₂₃H₂₀Cl₂N₄O₂S
• 分子量: 487.409
• InChiKey: AXJQVVLKUYCICH-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  623.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇中≤30mg/ml；DMSO中≤30mg/ml；二甲基甲酰胺中≤30mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯磺酰胺 在 五氯化磷 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯苯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-(4-氯苯基)-N'-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-甲基-4-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-1-甲脒
  参考文献：
  名称：

  合成，生物学特性和新型的3,4-diarylpyrazolines作为有效和选择性CB（1）大麻素受体拮抗剂的分子模型研究。

  摘要：

  合成了一系列新颖的3,4-二芳基吡唑啉并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体测定中进行了评估。3,4-diarylpyrazolines引起有效的体外CB（1）拮抗活性，并通常表现出高CB（1）vs CB（2）受体亚型选择性。一些关键代表在CB激动剂诱导的血压模型和CB激动剂诱导的体温过低模型中，口服给药后均显示出强大的体内药理活性。外消旋体67的手性分离，然后进行结晶和X射线衍射研究，阐明了Eutomer 80（SLV319）在其C（4）位置的绝对构型为4S。生物分析研究显示，候选发育80的中枢神经系统血浆比例很高。分子建模研究表明80与已知的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A）之间存在相对紧密的三维结构重叠。对80的X射线衍射数据的进一步分析表明，存在分子内氢键，这已通过计算方法得到了证实。计算模型和X射线衍射数据表明体内非活性化合物6中分子内氢键的模式不同。此外，

  DOI：

  10.1021/jm031019q

文献信息

• Use of CBx cannabinoid receptor modulators as potassium channel modulators
  申请人：Antel Jochen

  公开号：US20070254863A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  Methods of treating one or more medical conditions by administering to a subject in need thereof an effective amount of a CB x modulator having K ATP channel modulating properties are described herein. Also described are methods of using a CB x modulator having K ATP channel modulating properties to treat one or more medical conditions.
• Pharmaceutical compositions comprising CBx cannabinoid receptor modulators and potassium channel modulators
  申请人：Antel Jochen

  公开号：US20070254862A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  Described herein are pharmaceutical compositions comprising therapeutically effective quantities of (i) a K ATP channel modulator; and (ii) a CB x modulator. Also described herein are methods of making and using these compositions.
• US7763607B2
  申请人：——

  公开号：US7763607B2

  公开（公告）日：2010-07-27
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING CBX CANNABINOID RECEPTOR MODULATORS AND POTASSIUM CHANNEL MODULATORS<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT DES MODULATEURS DE RÉCEPTEURS AUX CANNABINOÏDES CBX ET DES MODULATEURS DE CANAUX POTASSIUM
  申请人：SOLVAY PHARM GMBH

  公开号：WO2007125048A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  [EN] The invention is directed to pharmaceutical compositions comprising pharmacologically effective quantities of each of a) at least one K_ATP channel modulator as a first active agent and b) at least one CB_x modulator as a second active agent. The invention further relates to the use of such compositions and to methods of treating, preventing, delaying progression of, delaying onset of and/or inhibiting a variety of disease conditions including obesity, diabetes mellitus, metabolic syndrome, syndrome X, insulinoma, familial hyperinsulemic hypoglycemia, male pattern baldness, detrusor hyperreactivity, asthma, neuroprotection, epilepsy, analgesia, cardioprotection, angina, cardioplegia, arrhythmia, coronary spasm, peripheral vascular disease, cerebral vasospasm, appetite regulation, neurodegeneration, pain - including neuropathic pain and chronic pain - and impotence in mammals and humans by administering such compositions to subjects in need thereof. The invention also is directed to processes of manufacturing such compositions.
  [FR] L'invention concerne des compostions pharmaceutiques contenant des quantités pharmaceutiquement efficaces a) d'au moins un modulateur de canal K_ATP servant de premier agent actif et b) d'au moins un modulateur de CB_x servant de deuxième agent actif. L'invention concerne également l'utilisation de telles compositions et des procédés de traitement, de prévention, de retardement de la progression, de retardement du déclenchement et/ou d'inhibition d'une pluralité de troubles tels que l'obésité, le diabète sucré, le syndrome métabolique, le syndrome X, l'insulinome, l'hypoglycémie hyperinsulémique familiale, l'alopécie androgénétique, l'hyperréactivité du détrusor, l'asthme, la neuroprotection, l'épilepsie, l'analgésie, la cardioprotection, l'angine de poitrine, la cardioplégie, l'arythmie, les spasmes coronariens, les maladies vasculaires périphériques, les vasospasmes cérébraux, la régulation de l'appétit, la neurodégénération, les douleurs telles que les douleurs neuropathiques et chroniques, et l'impuissance chez l'homme et les mammifères, par administration de telles compositions à des sujets nécessitant un tel traitement. L'invention concerne également des procédés de fabrication de telles compositions.
• [EN] USE OF CBX CANNABINOID RECEPTOR MODULATORS AS POTASSIUM CHANNEL MODULATORS<br/>[FR] UTILISATION DE MODULATEURS DE RÉCEPTEURS AUX CANNABINOÏDES CBX EN TANT QUE MODULATEURS DE CANAUX POTASSIUM
  申请人：SOLVAY PHARM GMBH

  公开号：WO2007125049A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  [EN] The invention is directed to the use of at least one CB_x modulator wherein the CB_x modulator is selected from the group consisting of CB₁ agonists; CB₂ agonists; CB₂ partial agonists; CB₂ antagonists; CB₂ inverse agonists; and dually acting compounds which are both a CB₁ agonist and a CB₂ agonist; and mixtures thereof, as K_ATP channel modulator for the prophylaxis, treatment, delayed progression, delayed onset and/or inhibition of a variety of disease conditions including obesity, diabetes mellitus, metabolic syndrome, syndrome X, insulinoma, familial hyperinsulemic hypoglycemia, male pattern baldness, detrusor hyperreactivity, asthma, neuroprotection, epilepsy, analgesia, cardioprotection, angina, cardioplegia, arrhythmia, coronary spasm, peripheral vascular disease, cerebral vasospasm, appetite regulation, neurodegeneration, pain - including neuropathic pain and chronic pain - and impotence in mammals and humans. The invention further relates to methods of treating, preventing, delaying progression of, delaying onset of and/or inhibiting a variety of disease conditions including obesity, diabetes mellitus, metabolic syndrome, syndrome X, insulinoma, familial hyperinsulemic hypoglycemia, male pattern baldness, detrusor hyperreactivity, asthma, neuroprotection, epilepsy, analgesia, cardioprotection, angina, cardioplegia, arrhythmia, coronary spasm, peripheral vascular disease, cerebral vasospasm, appetite regulation, neurodegeneration, pain - including neuropathic pain and chronic pain - and impotence in mammals and humans comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of at least one CB_x modulator having K_ATP channel modulating properties.
  [FR] L'invention concerne l'utilisation d'au moins un modulateur de CB_x choisi dans le groupe composé d'agonistes de CB₁, d'agonistes de CB₂, d'agonistes partiels de CB₂, d'antagonistes de CB₂, d'agonistes inverses de CB₂, et de composés à effet double étant des d'agonistes de CB₁ et_{des agonistes de CB2, et de mélanges de ceux-ci, en tant que modulateur de canal KATP destiné à la prophylaxie, au traitement, au retardement de la progression, au retardement du déclenchement et/ou à l'inhibition d'une pluralité de troubles tels que l'obésité, le diabète sucré, le syndrome métabolique, le syndrome X, l'insulinome, l'hypoglycémie hyperinsulémique familiale, l'alopécie androgénétique, l'hyperréactivité du détrusor, l'asthme, la neuroprotection, l'épilepsie, l'analgésie, la cardioprotection, l'angine de poitrine, la cardioplégie, l'arythmie, les spasmes coronariens, les maladies vasculaires périphériques, les vasospasmes cérébraux, la régulation de l'appétit, la neurodégénération, les douleurs telles que les douleurs neuropathiques et chroniques, et l'impuissance chez l'homme et les mammifères. L'invention concerne également des procédés de traitement, de prévention, de retardement de la progression, de retardement du déclenchement et/ou d'inhibition d'une pluralité de troubles tels que l'obésité, le diabète sucré, le syndrome métabolique, le syndrome X, l'insulinome, l'hypoglycémie hyperinsulémique familiale, l'alopécie androgénétique, l'hyperréactivité du détrusor, l'asthme, la neuroprotection, l'épilepsie, l'analgésie, la cardioprotection, l'angine de poitrine, la cardioplégie, l'arythmie, les spasmes coronariens, les maladies vasculaires périphériques, les vasospasmes cérébraux, la régulation de l'appétit, la neurodégénération, les douleurs telles que les douleurs neuropathiques et chroniques, et l'impuissance chez l'homme et les mammifères, par administration d'une quantité efficace d'au moins un modulateur de CBX ayant des propriétés de modulation de canal KATP, à un sujet nécessitant un tel traitement.}