α,α-dimethyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-9H-xanthene-9-acetamide | 1008119-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: α,α-dimethyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-9H-xanthene-9-acetamide
• 英文别名: 2-methyl-2-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-9H-xanthen-9-yl]-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)propanamide
• CAS: 1008119-20-7
• 化学式: C₂₅H₂₈BN₃O₄S
• 分子量: 477.392
• InChiKey: HEHLNVHGAMRQDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.74
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯烟酸 、 α,α-dimethyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-9H-xanthene-9-acetamide 在 四(三苯基膦)钯 potassium phosphate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 6-[9-[2-methyl-1-oxo-1-(1,3,4-thiadiazol-2-ylamino)propan-2-yl]-9H-xanthen-3-yl]pyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-kB ACTIVITY AND USE THEREOF

  摘要：

  提供了一系列新颖的非甾体化合物，这些化合物在治疗与糖皮质激素受体、AP-1和/或NF-κB活性调节相关的疾病中很有用，包括炎性和免疫疾病，具有以下结构式（I）： 其对应的光学异构体、对映异构体或互变异构体，或其前药酯，或其药用可接受盐，其中： Z是杂环或杂芳基； A是一个5至8成员的碳环或一个5至8成员的杂环； B是一个环烷基、环烯基、芳基、杂环或杂芳基环，其中每个环都与A环上的相邻原子融合，并且可以选择性地被一个到四个独立选自R5、R6、R7和R8的相同或不同的组取代； J1、J2和J3每次出现时相同或不同，独立地选自-A1QA2-；Q是键、O、S、S(O)或S(O)2；A1和A2相同或不同，每次出现时独立地选自键、C1-3烷基、取代的C1-3烷基、C2-4烯基和取代的C2-4烯基，前提是A1和A2的选择使得环A是一个5至8成员的碳环或杂环； R1至R11如本文所述定义。 还提供了使用这些化合物的药物组合物和治疗炎性疾病、免疫相关疾病、肥胖和糖尿病的方法。

  公开号：

  US20090075995A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-hydroxy-9H-xanthen-9-yl)-2-methyl-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)propanamide 在 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene palladium dichloride dichloromethane complex 、 potassium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 α,α-dimethyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-9H-xanthene-9-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Azaxanthene Based Selective Glucocorticoid Receptor Modulators: Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of (S)-4-(5-(1-((1,3,4-Thiadiazol-2-yl)amino)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)-5H-chromeno[2,3-b]pyridin-2-yl)-2-fluoro-N,N-dimethylbenzamide (BMS-776532) and Its Methylene Homologue (BMS-791826)

  摘要：

  Structurally novel 5H-chromeno[2,3-b]pyridine (azaxanthene) selective glucocorticoid receptor (GR) modulators have been identified. A screening paradigm utilizing cellular assays of GR-mediated transrepression of proinflammatory transcription factors and transactivation of GR-dependent genes combined with three physiologically relevant assays of cytokine induction in human whole blood has allowed for the identification of high affinity, selective GR ligands that display a broad range of pharmacological profiles. Agonist efficacy in reporter assays can be tuned by halogenation of a pendent phenyl ring and correlates well with efficacy for cytokine inhibition in human whole blood. A hypothetical binding mode is proposed, invoking an expanded ligand binding pocket resembling that of arylpyrazole-bound GR structures. Two compounds of dose structural similarity (35 and 37; BMS-776532 and BMS-791826, respectively) have been found to maintain distinct and consistent levels of partial agonist efficacy across several assays, displaying anti-inflammatory activity comparable to that of prednisolone 2 in suppressing cytokine production in whole blood and in rodent models of acute and chronic inflammation.

  DOI：

  10.1021/jm200879j