4-chloro-5-fluoro-2-pivaloylamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 909101-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-chloro-5-fluoro-2-pivaloylamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: N-(4-chloro-5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 909101-45-7
• 化学式: C₁₁H₁₂ClFN₄O
• 分子量: 270.694
• InChiKey: WCTVPQWGSLLIPU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.446±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-5-fluoro-2-pivaloylamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 氢氧化钾 、 三(3,6-二氧杂庚基)胺 、 sodium methylate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.41h， 生成 2-amino-7-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-5-fluoro-4-methoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  氟化吡咯并[2,3-d]嘧啶核苷：7- Fluoro-7-deazapurine 2'-Deoxyribofuranosides 和 2'-Deoxy-2'-fluoroarabinofuranosyl 衍生物

  摘要：

  7-deaza-7-fluoro-2¢-deoxyadenosine (1a)、7-deaza-7-fluoro-2¢-deoxyinosine (3a) 和 7-deaza-7-fluoro-2¢-deoxyguanosine (3c) 的合成以及 2¢-deoxy-2¢-fluoroarabino-furanosyl 衍生物 1b、3b 的描述。起始原料是 6-chloro-7-fluoro-7-deazapurine (4-chloro-5-fluoropyrrolo(2,3-d)pyrimidine, 4b) 和 2-pivaloylamino-6-chloro-7-fluoro-7-deaza-嘌呤 (2-pivaloylamino-4-chloro-5-fluoropyrrolo(2,3-d)pyrimidine, 6)。4b 或 6 与卤代糖 7 或 9 的核碱基阴离子糖基化提供受保护的

  DOI：

  10.1055/s-2006-942400
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 吡啶 、 Selectfluor 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-chloro-5-fluoro-2-pivaloylamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  鸟嘌呤修饰的氟化无环核苷膦酸酯衍生物的合成及其抗HIV活性。

  摘要：

  描述了其（R）和（S）对映体纯净形式的一系列前所未有的核碱基修饰的3-氟-2-（膦氧基甲氧基）丙基（FPMP）无环核苷的制备。合成侧重于Mitsunobu烷基化反应，以构建手性氟化侧链残基与6-或7-修饰的鸟嘌呤类似物之间的CN（9）键。FPMP-7-脱氮鸟嘌呤的前药还通过将相应的膦酸官能团与（双）二甲基天门冬氨酸酰胺基团衍生化而合成，从而导致了针对1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的中等活性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201800532

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF FLUORINATED ACYCLIC NUCLEOSIDE PHOSPHONATES<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE PHOSPHONATES DE NUCLÉOSIDES ACYCLIQUES FLUORÉS
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2018055071A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The present invention relates to novel phosphonoamidate prodrugs of acyclic nucleoside phosphonates with a 3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl side chain. The invention also relates to the use of these novel phosphonate-modified nucleosides to treat or prevent viral infections and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections, particularly infections with viruses such as the hepatitis B virus, the human immunodeficiency virus, the human cytomegalovirus and the varicella zoster virus.

  本发明涉及具有3-氟-2-(磷酸甲氧基)丙基侧链的无环核苷酸磷酸酯的新型磷酸酯酰胺酯前药。该发明还涉及利用这些新型磷酸酯修饰的核苷酸来治疗或预防病毒感染，以及用于制造用于治疗或预防病毒感染的药物，特别是用于治疗或预防乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、人类巨细胞病毒和水痘带状疱疹病毒等病毒感染。
• Fluorinated 7-Deazapurine 2′-Deoxyribonucleosides: Modification At The Nucleobase And The Sugar Moiety
  作者：Frank Seela、Kuiying Xu、Padmaja Chittepu、Xin Ming

  DOI：10.1080/15257770701490357

  日期：2007.11.26

  7-Deaza-7-fluoro-purine 2'-deoxynucleosides as well as 2'-deoxy-2'-fluoroarabinofuranosyl nucleosides 1-8 were synthesized. The fluorine atom was introduced on the base level with Seleqfluor Nucleobase-anion glycosylation was then employed to form the nucleosides. Properties of the fluorine compounds were studied in solution and in solid state. Compound 4a was incorporated into oligonucleotides where the stabilizing effect was observed.
• PRODRUGS OF FLUORINATED ACYCLIC NUCLEOSIDE PHOSPHONATES
  申请人：Katholieke Universiteit Leuven

  公开号：EP3515923A1

  公开（公告）日：2019-07-31
• Synthesis and Anti-HIV Activity of Guanine Modified Fluorinated Acyclic Nucleoside Phosphonate Derivatives
  作者：Min Luo、Elisabetta Groaz、Steven De Jonghe、Dominique Schols、Piet Herdewijn

  DOI：10.1002/cbdv.201800532

  日期：2019.2

  The preparation of an unprecedented series of nucleobase modified 3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl (FPMP) acyclic nucleosides in both their (R) and (S) enantiomerically pure forms is described. The synthesis focuses on a Mitsunobu alkylation reaction to construct the C-N(9) bond between a chiral fluorinated side-chain residue and 6- or 7-modified guanine analogs. Prodrugs of FPMP-7-deazaguanine

  描述了其（R）和（S）对映体纯净形式的一系列前所未有的核碱基修饰的3-氟-2-（膦氧基甲氧基）丙基（FPMP）无环核苷的制备。合成侧重于Mitsunobu烷基化反应，以构建手性氟化侧链残基与6-或7-修饰的鸟嘌呤类似物之间的CN（9）键。FPMP-7-脱氮鸟嘌呤的前药还通过将相应的膦酸官能团与（双）二甲基天门冬氨酸酰胺基团衍生化而合成，从而导致了针对1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的中等活性。
• Fluorinated Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Nucleosides: 7- Fluoro-7-deazapurine 2′-Deoxyribofuranosides and 2′-Deoxy-2′-fluoroarabinofuranosyl Derivatives
  作者：Frank Seela、Kuiying Xu、Padmaja Chittepu

  DOI：10.1055/s-2006-942400

  日期：2006.6

  7-deaza-7-fluoro- 2¢-deoxyinosine (3a) and 7-deaza-7-fluoro- 2¢-deoxyguanosine (3c) as well as of the 2¢-deoxy-2¢-fluoroarabino- furanosyl derivatives 1b, 3b are described. Starting materials were 6-chloro-7-fluoro-7-deazapurine (4-chloro-5-fluoropyrrolo(2,3- d)pyrimidine, 4b) and 2-pivaloylamino-6-chloro-7-fluoro-7-deaza- purine (2-pivaloylamino-4-chloro-5-fluoropyrrolo(2,3-d)pyrimi- dine, 6). Nucleobase anion

  7-deaza-7-fluoro-2¢-deoxyadenosine (1a)、7-deaza-7-fluoro-2¢-deoxyinosine (3a) 和 7-deaza-7-fluoro-2¢-deoxyguanosine (3c) 的合成以及 2¢-deoxy-2¢-fluoroarabino-furanosyl 衍生物 1b、3b 的描述。起始原料是 6-chloro-7-fluoro-7-deazapurine (4-chloro-5-fluoropyrrolo(2,3-d)pyrimidine, 4b) 和 2-pivaloylamino-6-chloro-7-fluoro-7-deaza-嘌呤 (2-pivaloylamino-4-chloro-5-fluoropyrrolo(2,3-d)pyrimidine, 6)。4b 或 6 与卤代糖 7 或 9 的核碱基阴离子糖基化提供受保护的