2,4-dinitrophenyl 4-[5-[(4-oxo-3H-phthalazin-1-yl)methyl]-benzoyl]piperazine-1-yl-1-ium-1,2-diolate | 1431328-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,4-dinitrophenyl 4-[5-[(4-oxo-3H-phthalazin-1-yl)methyl]-benzoyl]piperazine-1-yl-1-ium-1,2-diolate
• CAS: 1431328-63-0
• 化学式: C₂₆H₂₂N₈O₈
• 分子量: 574.509
• InChiKey: UMSGZRMQPSIHHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.96
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  203.24
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  谷胱甘肽 、 2,4-dinitrophenyl 4-[5-[(4-oxo-3H-phthalazin-1-yl)methyl]-benzoyl]piperazine-1-yl-1-ium-1,2-diolate 在 二乙烯三胺五醋酸 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 4-(3-(piperazin-1-carbonyl)benzyl)-2H-phthalazin-1-one 、 S-(2,4二硝基苯基)-谷胱甘肽
  参考文献：
  名称：

  一氧化氮 (NO) 释放聚 ADP-核糖聚合酶 1 (PARP-1) 抑制剂，靶向谷胱甘肽 S-转移酶 P1 过表达癌细胞

  摘要：

  我们报告了一氧化氮 (NO) 释放 PARP-1 抑制剂奥拉帕尼衍生物的抗肿瘤作用 ( 1 )。化合物5b通过将3b的羧基与芳基化二氮烯鎓二化哌嗪4的游离氨基偶联来制备。类似物5a具有相同的结构，只是 F 被 H 取代。 化合物13与5b相同，不同的是一个 Me 2N-N(O)=NO- 基团被添加到二硝基苯环的硝基的对位和邻位。产生的前药在谷胱甘肽 S-转移酶 P1 (GSTP1) 加速的反应中被谷胱甘肽激活，GSTP1 是一种在癌症中经常过度表达的酶。这种代谢同时产生 NO 和 PARP-1 抑制剂，消耗还原当量，导致 DNA 损伤，同时抑制 DNA 修复，在13诱导蛋白质交联谷胱甘肽化的情况下。化合物5b和13降低了 A549 人肺腺癌异种移植物的生长速率，没有全身毒性的证据。

  DOI：

  10.1021/jm401550d
• 作为产物：
  描述：

  5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-苯甲酸 、 (2,4-dinitrophenoxy)imino-oxido-piperazin-4-ium-1-ylazanium;chloride 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 反应 1.0h， 以827 mg的产率得到2,4-dinitrophenyl 4-[5-[(4-oxo-3H-phthalazin-1-yl)methyl]-benzoyl]piperazine-1-yl-1-ium-1,2-diolate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYBRID DIAZENIUMDIOLATED COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHOD OF TREATING CANCER
  [FR] COMPOSÉS DIAZÉNIUMDIOLATÉS HYBRIDES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  公开号：

  WO2013059433A3

文献信息

• Nitric Oxide (NO) Releasing Poly ADP-ribose Polymerase 1 (PARP-1) Inhibitors Targeted to Glutathione S-Transferase P1-Overexpressing Cancer Cells
  作者：Anna E. Maciag、Ryan J. Holland、Youseung Kim、Vandana Kumari、Christina E. Luthers、Waheed S. Sehareen、Debanjan Biswas、Nicole L. Morris、Xinhua Ji、Lucy M. Anderson、Joseph E. Saavedra、Larry K. Keefer

  DOI：10.1021/jm401550d

  日期：2014.3.27

  ortho to the nitro groups of the dinitrophenyl ring. The resulting prodrugs are activated by glutathione in a reaction accelerated by glutathione S-transferase P1 (GSTP1), an enzyme frequently overexpressed in cancers. This metabolism generates NO plus a PARP-1 inhibitor simultaneously, consuming reducing equivalents, leading to DNA damage concomitant with inhibition of DNA repair, and in the case of

  我们报告了一氧化氮 (NO) 释放 PARP-1 抑制剂奥拉帕尼衍生物的抗肿瘤作用 ( 1 )。化合物5b通过将3b的羧基与芳基化二氮烯鎓二化哌嗪4的游离氨基偶联来制备。类似物5a具有相同的结构，只是 F 被 H 取代。 化合物13与5b相同，不同的是一个 Me 2N-N(O)=NO- 基团被添加到二硝基苯环的硝基的对位和邻位。产生的前药在谷胱甘肽 S-转移酶 P1 (GSTP1) 加速的反应中被谷胱甘肽激活，GSTP1 是一种在癌症中经常过度表达的酶。这种代谢同时产生 NO 和 PARP-1 抑制剂，消耗还原当量，导致 DNA 损伤，同时抑制 DNA 修复，在13诱导蛋白质交联谷胱甘肽化的情况下。化合物5b和13降低了 A549 人肺腺癌异种移植物的生长速率，没有全身毒性的证据。
• [EN] HYBRID DIAZENIUMDIOLATED COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHOD OF TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DIAZÉNIUMDIOLATÉS HYBRIDES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2013059433A3

  公开（公告）日：2013-09-06