(4aS,5aS,6S,12aR)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide | 2444-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 四环素类
• 英文名称: (4aS,5aS,6S,12aR)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide
• 英文别名: 4-de(dimethylamino)tetracycline；(4aS)-3,6t,10,12,12a-pentahydroxy-6c-methyl-1,11-dioxo-(4ar,5ac,12ac)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacene-2-carboxylic acid amide；(4aS)-3,6t,10,12,12a-Pentahydroxy-6c-methyl-1,11-dioxo-(4ar,5ac,12ac)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacen-2-carbonsaeure-amid；(12aα)-3,6,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacene-2-carboxylic acid amide；4-dedimethylaminotetracycline；4-Dedimethylaminotetracyclin；Desdimethylamino-tetracyclin
• CAS: 2444-65-7
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₈
• 分子量: 401.373
• InChiKey: SRPCXEFYFVDUFQ-KBKZQPOHSA-N

物化性质

• 熔点：
  195 °C (decomp)
• 沸点：
  793.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.25
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  178.38
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-2-aminocarbonyl-3,6,10,12,12a-hexahydroxy-6-methyl-1,11-dioxonaphthacene-4-trimethylammonium iodide 在 溶剂黄146 、 锌 、 盐酸 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (4aS,5aS,6S,12aR)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRACYCLINES AND THEIR USE AS CALPAIN INHIBITORS
  [FR] TETRACYCLINES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CALPAINE

  摘要：

  四环素类药物可作为卡尔佩因子的抑制剂，特别是卡尔佩因子I和II的抑制剂，在酶活性测定以及细胞和动物水平上得到证实。四环素类药物可用于治疗与卡尔佩因子活性或激活有关的或相关的一系列疾病，包括细胞保护免受凋亡和坏死的影响，特别是神经保护，防止细胞活动（例如抗癌转移）以及治疗某些传染病（例如疟疾和艾滋病）。一些四环素类药物特别适用作为卡尔佩因子的抑制剂，因为它们也是抗氧化剂，氧化应激常常与卡尔佩因子激活的疾病有关。

  公开号：

  WO2005082860A1

文献信息

• Metalloprotein inhibitors containing nitrogen based ligands
  申请人：Cohen Seth M.

  公开号：US20120135959A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  Provided herein metalloproteinase inhibitors containing nitrogen or mixed nitrogen/oxygen donating zinc binding groups. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds and methods of treating preventing or ameliorating the diseases associated with metalloproteinase activity using the compounds and compositions.

  本文提供了含有氮或混合氮/氧供体锌结合基团的金属蛋白酶抑制剂。还提供了含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗、预防或改善与金属蛋白酶活性相关的疾病的方法。
• TETRACYCLINE COMPOUNDS HAVING TARGET THERAPEUTIC ACTIVITIES
  申请人：Paratek Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180016225A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Methods and compounds for treating diseases with tetracycline compounds having a target therapeutic activity are described.

  使用具有目标治疗活性的四环素化合物治疗疾病的方法和化合物被描述。
• Methods of Using Substituted Tetracycline Compounds to Modulate RNA
  申请人：Levy Stuart B.

  公开号：US20120245130A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  A method for modulating RNA with tetracycline compounds is described.

  本文描述了一种使用四环素化合物调节RNA的方法。
• SubstitutedTetracycline Compounds for the Treatment of Malaria
  申请人：DRAPER Michael

  公开号：US20120101071A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  This invention provides a method for treating or preventing malaria in a subject. The method includes administering to the subject an effective amount of a substituted tetracycline compound, such that malaria is treated or prevented. In one aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions which include an effective amount of a tetracycline compound to treat malaria in a subject and a pharmaceutically acceptable carrier. The substituted tetracycline compounds of the invention can be used to in combination with one or more anti-malarial compounds or can be used to treat or prevent malaria which is resistant to one or more other anti-malarial compounds.

  本发明提供了一种治疗或预防疟疾的方法。该方法包括向受试者施用足够量的取代四环素化合物，以治疗或预防疟疾。在一方面，本发明涉及制药组合物，其包括足够量的四环素化合物以治疗受试者的疟疾和药学上可接受的载体。本发明的取代四环素化合物可以与一种或多种抗疟疾化合物结合使用，或者可以用于治疗或预防对一种或多种其他抗疟疾化合物产生耐药性的疟疾。
• Scope and Limitations of Exploiting the Ability of the Chemosensitizer NV716 to Enhance the Activity of Tetracycline Derivatives against Pseudomonas aeruginosa
  作者：Margot Draveny、Clémence Rose、Alexis Pinet、Laurent Ferrié、Bruno Figadère、Jean-Michel Brunel、Muriel Masi

  DOI：10.3390/molecules28114262

  日期：——

  The spread of antibiotic resistance is an urgent threat to global health that requires new therapeutic approaches. Treatments for pathogenic Gram-negative bacteria are particularly challenging to identify due to the robust OM permeability barrier in these organisms. One strategy is to use antibiotic adjuvants, a class of drugs that have no significant antibacterial activity on their own but can act synergistically with certain antibiotics. Previous studies described the discovery and development of polyaminoisoprenyl molecules as antibiotic adjuvants with an OM effect. In particular, the compound NV716 has been shown to sensitize Pseudomonas aeruginosa to tetracycline antibiotics such as doxycycline. Here, we sought to explore the disruption of OM to sensitize P. aeruginosa to otherwise inactive antimicrobials using a series of tetracycline derivatives in the presence of NV716. We found that OM disruption expands the hydrophobicity threshold consistent with antibacterial activity to include hydrophobic molecules, thereby altering permeation rules in Gram-negative bacteria.

  抗生素耐药性的蔓延是对全球健康的一个紧迫威胁，需要新的治疗方法。由于致病性革兰氏阴性菌具有强大的OM渗透屏障，因此确定这些细菌的治疗方法尤其具有挑战性。一种策略是使用抗生素辅助剂，这类药物本身没有明显的抗菌活性，但可以与某些抗生素协同作用。以前的研究描述了作为具有 OM 效应的抗生素佐剂的聚氨基异戊烯分子的发现和开发。其中，化合物 NV716 已被证明能使铜绿假单胞菌对多西环素等四环素类抗生素敏感。在此，我们试图利用一系列四环素衍生物，在 NV716 的存在下，探索如何破坏 OM，使铜绿假单胞菌对原本无活性的抗菌药敏感。我们发现，OM 破坏将与抗菌活性一致的疏水性阈值扩大到包括疏水性分子，从而改变了革兰氏阴性细菌的渗透规则。