D-cyclohexenyl G | 262372-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: D-cyclohexenyl G
• 英文别名: (1S,4R,5S)-9-(5-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-cyclohexen-1-yl)guanine；9-[(1S,4R,5S)-5-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-cyclohexenyl]guanine；2-amino-9-[(1S,4R,5S)-5-hydroxy-4-(hydroxymethyl)cyclohex-2-en-1-yl]-1H-purin-6-one
• CAS: 262372-02-1
• 化学式: C₁₂H₁₅N₅O₃
• 分子量: 277.283
• InChiKey: ZCDHANGQWNPRKP-PRJMDXOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-cyclohexenyl G 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.25h， 生成 Diisopropyl-phosphoramidous acid 2-cyano-ethyl ester (1S,2R,5S)-5-(2-isobutyrylamino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-yl)-2-[(4-methoxy-phenyl)-diphenyl-methoxymethyl]-cyclohex-3-enyl ester
  参考文献：
  名称：

  用于寡核苷酸合成的对映体纯的环己烯基核苷结构单元的合成

  摘要：

  脂肪酶用于拆分（±）（4a R，7 R，8a S）-2-苯基-4a，7,8,8a-四氢-4 H -1,3-苯并二恶英。该分离以制备规模进行，并用于合成八种环己烯基核苷的亚磷酰胺（d-和l-系列）。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2003.12.052
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯嘌呤 在 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 D-cyclohexenyl G
  参考文献：
  名称：

  D-和L-5-羟基-4-羟基甲基-2-环己烯基鸟嘌呤的直接立体选择性合成。

  摘要：

  描述了5-羟基-4-羟甲基-2-环己烯基鸟嘌呤1的新颖且容易的合成。关键步骤涉及作为亲二烯体的（2E）-3-乙酰氧基-2-丙酸乙酯2与Danishefsky's diene 3的Diels-Alder反应，以建立六元环骨架，使用LiAlH进行加合物的Fraser-Reid还原重排（4），并使用Mitsunobu反应引入碱基部分。通过用（R）-（-）-甲基扁桃酸拆分中间体7获得光学纯的D-和L-1。外消旋体1的合成程序仅包含五个步骤，并且已证明对合成环己烯基核苷非常有效。

  DOI：

  10.1021/jo015924z

文献信息

• (D)- AND (L)-CYCLOHEXENYL-G, A NEW CLASS OF ANTIVIRAL AGENTS: SYNTHESIS, CONFORMATIONAL ANALYSIS, MOLECULAR MODELING, AND BIOLOGICAL ACTIVITY
  作者：J. Wang、M. Froeyen、C. Hendrix、C. Andrei、R. Snoeck、E. Lescrinier、E. De Clercq、P. Herdewijn

  DOI：10.1081/ncn-100002360

  日期：2001.3.31

  (D)- and (L)-cyclohexeneyl-G were synthesized enantioselectively starting from (R)-carvone. Both show potent and selective anti-herpesvirus activity (HSV-1, HSV-2, VZV, CMV). Molecular modeling demonstrates that both isomers are bound in the active site of HSV-1 thymidine kinase in a high-energy conformation with the base moiety orienting in an equatorial position. It is believed that the flexibility

  从（R）-香芹酮开始对映选择性地合成（D）-和（L）-环己烯基-G。两者均显示有效和选择性的抗疱疹病毒活性（HSV-1，HSV-2，VZV，CMV）。分子建模表明，两种异构体均以高能构象结合在HSV-1胸苷激酶的活性位点上，且碱基部分位于赤道位置。据信，环己烯环的柔韧性对其抗病毒活性至关重要。
• CARBOCYCLIC NUCLEOSIDES AND PROCESS FOR OBTAINING SUCH
  申请人：Stichting REGA V.Z.W.

  公开号：EP1210347B1

  公开（公告）日：2004-06-23
• The Cyclohexene Ring System as a Furanose Mimic:  Synthesis and Antiviral Activity of Both Enantiomers of Cyclohexenylguanine
  作者：Jing Wang、Matheus Froeyen、Chris Hendrix、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Erik De Clercq、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/jm991171l

  日期：2000.2.1

  Both enantiomers of cyclohexenylguanine were synthesized in a stereospecific way starting from the same starting material: R-(-)-carvone. Both compounds showed potent-and selective anti-herpesvirus activity (HSV-1, HSV-2, VZV, CMV). The binding of both cyclohexene nucleosides in the active site of HSV-1 thymidine kinase was investigated, and a model for the binding of both enantiomers is proposed. The amino acids involved in binding of the optical antipodes are the same, but the interaction energy of both enantiomers is slightly different. This may be attributed to the interaction of the secondary hydroxyl function of the nucleoside analogues with Glu-225. Structural analysis has demonstrated the flexibility of the cyclohexenyl system, and this may be considered as an important conformational characteristic explaining the potent antiviral activity.
• Synthesis of enantiomeric-pure cyclohexenyl nucleoside building blocks for oligonucleotide synthesis
  作者：Ping Gu、Carsten Griebel、Arthur Van Aerschot、Jef Rozenski、Roger Busson、Hans-Joachim Gais、Piet Herdewijn

  DOI：10.1016/j.tet.2003.12.052

  日期：2004.2

  were used for the resolution of (±) (4aR, 7R, 8aS)-2-phenyl-4a,7,8,8a-tetrahydro-4H-1,3-benzodioxine. This separation was carried out on preparative scale and used for the synthesis of eight phosphoramidites of cyclohexenyl nucleosides (d- and l-series).

  脂肪酶用于拆分（±）（4a R，7 R，8a S）-2-苯基-4a，7,8,8a-四氢-4 H -1,3-苯并二恶英。该分离以制备规模进行，并用于合成八种环己烯基核苷的亚磷酰胺（d-和l-系列）。
• A Straightforward Stereoselective Synthesis of <scp>d</scp>- and <scp>l</scp>-5-Hydroxy-4-hydroxymethyl-2-cyclohexenylguanine
  作者：Jing Wang、Jordi Morral、Chris Hendrix、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/jo015924z

  日期：2001.12.1

  A novel and facile synthesis of 5-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-cyclohexenylguanine 1 is described. The key steps involve a Diels-Alder reaction of ethyl (2E)-3-acetyloxy-2-propenoate 2 as dienophile with Danishefsky's diene 3 to build up the six-membered ring skeleton, a Fraser-Reid reductive rearrangement of the adduct using LiAlH(4), and base-moiety introduction using a Mitsunobu reaction. Optically

  描述了5-羟基-4-羟甲基-2-环己烯基鸟嘌呤1的新颖且容易的合成。关键步骤涉及作为亲二烯体的（2E）-3-乙酰氧基-2-丙酸乙酯2与Danishefsky's diene 3的Diels-Alder反应，以建立六元环骨架，使用LiAlH进行加合物的Fraser-Reid还原重排（4），并使用Mitsunobu反应引入碱基部分。通过用（R）-（-）-甲基扁桃酸拆分中间体7获得光学纯的D-和L-1。外消旋体1的合成程序仅包含五个步骤，并且已证明对合成环己烯基核苷非常有效。