AV-412 Tosylate | 451493-31-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: AV-412 Tosylate
• 英文别名: N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-[3-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)but-1-ynyl]quinazolin-6-yl]prop-2-enamide;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 451493-31-5
• 化学式: C41H44ClFN6O7S2
• 分子量: 851.4
• InChiKey: GTWJVFFZCKODEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:21.5(最大浓度 mg/mL);25.29(最大浓度 mM)DMSO:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(最大浓度 mg/mL);0.29(最大浓度. mM)DMF:15.0(最大浓度 mg/mL);17.64(最大浓度 mM)乙醇:0.25(最大浓度 mg/mL);0.29(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.15
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  199
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

生物活性

AV-412 (MP412) 是一种 EGFR 抑制剂，其对 EGFR、EGFRL858R、EGFRT790M、EGFRL858R/T790M 和 ErbB2 的 IC50 值分别为 0.75 nM、0.5 nM、0.79 nM、2.3 nM 和 19 nM。

靶点	IC50 (nM)
EGFR	0.75 nM
EGFRL858R	0.5 nM
EGFRT790M	0.79 nM
EGFRL858R/T790M	2.3 nM
ErbB2	19 nM

体外研究

AV-412 抑制 EGFR 和 ErbB2 的自磷酸化，其 IC50 值分别为 43 nM 和 282 nM。此外，AV-412 还能抑制由表皮生长因子 (EGF) 引起的细胞增殖，IC50 值为 100 nM。在具有 L858R 和 T790M 双重突变的 gefitinib 抗性 H1975 细胞系中，AV-412 能阻断 EGFR 信号传导。

体内研究

在使用癌症异种移植模型进行的动物实验中，AV-412 (30 mg/kg) 显示出对 A431 和 BT-474 细胞系完全抑制肿瘤生长的作用，分别过表达 EGFR 和 ErbB2。该化合物在抗肿瘤有效剂量下抑制 EGFR 和 ErbB2 的自磷酸化。应用不同给药方案时，AV-412 在每日和隔日给药方案中显示出显著效果，但在每周一次的给药方案中无效，表明频繁给药对该化合物更为优选。此外，AV-412 对过表达 ErbB2 且对 gefitinib 具有抗性的乳腺癌 KPL-4 细胞系也表现出显著的抗肿瘤作用。

文献信息

• MOLECULAR CHAPERONE FUNCTION REGULATOR
  申请人：Mitsubishi Pharma Corporation

  公开号：EP1792898A1

  公开（公告）日：2007-06-06

  According to the present invention, a molecular chaperone function regulator containing a quinazoline derivative represented by the following formula (I) wherein each symbol is as defined in Claims, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a hydrate or solvate thereof, an optically active form or racemate thereof or a diastereomer mixture thereof as an active ingredient can be provided.

  根据本发明，一种分子伴侣功能调节剂含有下式（I）所代表的喹唑啉衍生物 其中各符号如权利要求中定义，或其药学上可接受的盐、其水合物或溶液、其光学活性形式或外消旋物或其非对映异构体混合物作为活性成分。
• Tyrosine kinase inhibitor compositions, methods of making and methods of use
  申请人：Black Diamond Therapeutics, Inc.

  公开号：US11034672B1

  公开（公告）日：2021-06-15

  The present disclosure relates to new compounds or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof of formula I as inhibitors of receptor tyrosine kinases (RTK), in particular extracellular mutants of ErbB-receptors. The present disclosure also relates to methods of preparation these compounds, compositions comprising these compounds, and methods of using them in the treatment of cancer in mammals (e.g. humans).

  本公开涉及式 I 的新化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体 作为受体酪氨酸激酶（RTK）的抑制剂，特别是 ErbB 受体的胞外突变体。本公开还涉及制备这些化合物的方法、包含这些化合物的组合物，以及使用它们治疗哺乳动物（如人类）癌症的方法。
• Molecular Chaperone Function Regulator
  申请人：Suzuki Tsuyoshi

  公开号：US20080200433A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  According to the present invention, a molecular chaperone function regulator containing a quinazoline derivative represented by the following formula (I) wherein each symbol is as defined in Claims, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a hydrate or solvate thereof, an optically active form or racemate thereof or a diastereomer mixture thereof as an active ingredient can be provided.
• TYROSINE KINASE INHIBITOR COMPOSITIONS, METHODS OF MAKING AND METHODS OF USE
  申请人：Black Diamond Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210163447A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present disclosure relates to new compounds or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof of formula I as inhibitors of receptor tyrosine kinases (RTK), in particular extracellular mutants of ErbB-receptors. The present disclosure also relates to methods of preparation these compounds, compositions comprising these compounds, and methods of using them in the treatment of cancer in mammals (e.g. humans).