3-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole | 362519-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 3-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole
• 英文别名: 3-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-4-hydroxy-4-phenyl-1H-pyrazole；3-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-4-hydroxy-4-phenyl-lH-pyrazole；1H-Pyrazol-4-ol, 3-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-4-phenyl-；3-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-1,5-dihydropyrazol-4-ol
• CAS: 362519-26-4
• 化学式: C₁₅H₁₃ClN₂O
• 分子量: 272.734
• InChiKey: PTKMGIYABHEVJU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  44.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-(4-chlorophenyl)-N-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4-hydroxy-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamidine
  参考文献：
  名称：

  合成，生物学特性和新型的3,4-diarylpyrazolines作为有效和选择性CB（1）大麻素受体拮抗剂的分子模型研究。

  摘要：

  合成了一系列新颖的3,4-二芳基吡唑啉并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体测定中进行了评估。3,4-diarylpyrazolines引起有效的体外CB（1）拮抗活性，并通常表现出高CB（1）vs CB（2）受体亚型选择性。一些关键代表在CB激动剂诱导的血压模型和CB激动剂诱导的体温过低模型中，口服给药后均显示出强大的体内药理活性。外消旋体67的手性分离，然后进行结晶和X射线衍射研究，阐明了Eutomer 80（SLV319）在其C（4）位置的绝对构型为4S。生物分析研究显示，候选发育80的中枢神经系统血浆比例很高。分子建模研究表明80与已知的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A）之间存在相对紧密的三维结构重叠。对80的X射线衍射数据的进一步分析表明，存在分子内氢键，这已通过计算方法得到了证实。计算模型和X射线衍射数据表明体内非活性化合物6中分子内氢键的模式不同。此外，

  DOI：

  10.1021/jm031019q
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-Chlorobenzoyl)-2-phenyloxirane 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以78%的产率得到3-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  合成，生物学特性和新型的3,4-diarylpyrazolines作为有效和选择性CB（1）大麻素受体拮抗剂的分子模型研究。

  摘要：

  合成了一系列新颖的3,4-二芳基吡唑啉并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体测定中进行了评估。3,4-diarylpyrazolines引起有效的体外CB（1）拮抗活性，并通常表现出高CB（1）vs CB（2）受体亚型选择性。一些关键代表在CB激动剂诱导的血压模型和CB激动剂诱导的体温过低模型中，口服给药后均显示出强大的体内药理活性。外消旋体67的手性分离，然后进行结晶和X射线衍射研究，阐明了Eutomer 80（SLV319）在其C（4）位置的绝对构型为4S。生物分析研究显示，候选发育80的中枢神经系统血浆比例很高。分子建模研究表明80与已知的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A）之间存在相对紧密的三维结构重叠。对80的X射线衍射数据的进一步分析表明，存在分子内氢键，这已通过计算方法得到了证实。计算模型和X射线衍射数据表明体内非活性化合物6中分子内氢键的模式不同。此外，

  DOI：

  10.1021/jm031019q

文献信息

• 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives having CB1-antagonistic activity
  申请人：Solvay Pharmaceuticals B.V.

  公开号：US20010053788A1

  公开（公告）日：2001-12-20

  The present invention relates, among many things, to novel 4,5-dihydro-1H-pyrazole compounds which can be potent antagonists of the cannabis CB 1 -receptor. The compounds have the formula (I) 1 wherein R and R 1 are the same or different and represent unsubstituted or substituted phenyl, thienyl, or pyridyl, or naphthyl. naphthyl R 2 represents hydrogen, hydroxy, C 1-3 -alkoxy, acetyloxy or propionyloxy, Aa represents one of the groups (i), (ii), (iii), (iv) or (v) as defined herein, Bb represents sulfonyl or carbonyl, and R 3 represents benzyl, phenyl, thienyl or pyridyl, each of which is unsubstituted or substituted, or R 3 represents C 1-8 branched or unbranched alkyl or C 3-8 cycloalkyl, or R 3 represents naphthyl.

  本发明涉及许多方面，其中包括新型4,5-二氢-1H-吡唑烷化合物，可以是大麻CB1受体的有效拮抗剂。这些化合物具有以下式(I)： 其中 R和R1相同或不同，代表未取代或取代的苯基、噻吩基或吡啶基，或者萘基。 R2代表氢、羟基、C1-3-烷氧基、乙酰氧基或丙酰氧基， Aa代表以下定义的(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)中的一种基团， Bb代表磺酰基或羰基， R3代表苄基、苯基、噻吩基或吡啶基，每种基团可以未取代或取代，或者R3代表C1-8支链或直链烷基或C3-8环烷基，或者R3代表萘基。
• CANNABINOID RECEPTOR ANTAGONISTS/INVERSE AGONISTS USEFUL FOR TREATING METABOLIC DISORDERS, INCLUDING OBESITY AND DIABETES
  申请人：McElroy John F.

  公开号：US20090118345A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention provides novel pyrazoles that are useful as cannabinoid receptor antagonists and pharmaceutical compositions thereof and methods of using the same for treating obesity, diabetes, hepatic disorders, and/or cardiometabolic disorders.

  本发明提供了一种新型吡唑，其作为大麻素受体拮抗剂具有用途，以及其制药组合物和使用该组合物治疗肥胖症、糖尿病、肝脏疾病和/或心血管代谢性疾病的方法。
• [EN] 4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE DERIVATIVES HAVING CB1-ANTAGONISTIC ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DE 4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE AYANT UNE ACTIVITE ANTAGONISTE DE CB1
  申请人：SOLVAY PHARM BV

  公开号：WO2001070700A1

  公开（公告）日：2001-09-27

  The present invention relates to a group of novel 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives which are potent antagonists of the cannabis CB1-receptor. The compounds have general formula (I) wherein R and R1 are the same or different and represent phenyl, thienyl or pyridyl which groups may be substituted with 1, 2 or 3 substituents Y or R and/or R1 represent naphtyl, R2 represents hydrogen, hydroxy, C1-3-alkoxy, acetyloxy or propionyloxy, Aa represents one of the groups (i), (ii), (iii), (iv) or (v), Bb represents sulfonyl or carbonyl, R3 represents benzyl, phenyl, thienyl or pyridyl which may be substituted with 1, 2 or 3 substituents Y or R3 represents C1-8 branched or unbranched alkyl or C3-8 cycloalkyl, or R3 represents naphtyl.

  本发明涉及一类新型的4,5-二氢-1H-吡唑衍生物，它们是大麻CB1受体的有效拮抗剂。该化合物具有通式（I），其中R和R1相同或不同，并表示苯基，噻吩基或吡啶基，这些基团可以用1、2或3个取代基Y或R和/或R1表示萘基，R2表示氢、羟基、C1-3-烷氧基、乙酰氧基或丙酰氧基，Aa表示（i）、（ii）、（iii）、（iv）或（v）中的一种基团，Bb表示磺酰基或羰基，R3表示苄基，苯基，噻吩基或吡啶基，这些基团可以用1、2或3个取代基Y或R3表示C1-8支链或直链烷基或C3-8环烷基，或R3表示萘基。
• Novel medical uses of 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives having CB1-antagonistic activity
  申请人：Antel Jochen

  公开号：US20050080125A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The present invention relates to a novel medical use of 4,5-dihydro-1H-pyrazole compounds which are potent antagonists of the cannabis CB 1 -receptor. Said compounds are particularly suitable in the manufacture of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of CB 1 receptor related diseases in juvenile patients and/or for the treatment and/or prophylaxis of drug induced obesity in juvenile as well as in adolescent patients. The compounds have the general formula (I) wherein the group Bb represents sulfonyl or carbonyl, and the substituents R, R 1 , R 2 and R 3 , and the group Aa are defined as shown in the description.

  本发明涉及 4,5-二氢-1H-吡唑化合物的一种新型医疗用途，该化合物是大麻 CB 1 的强效拮抗剂。 1 -受体的强效拮抗剂。所述化合物特别适用于制造治疗和/或预防 CB 1 受体相关疾病和/或治疗和/或预防药物引起的青少年肥胖症的药物。这些化合物具有通式 (I) 其中基团 Bb 代表磺酰基或羰基，取代基 R、R 1 , R 2 和 R 3 和 Aa 组的定义如说明所示。
• Novel medical combination treatment of obesity involving 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives having CB1-antagonistic activity
  申请人：Antel Jochen

  公开号：US20050143441A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention relates to a novel medical use of e.g. 4,5-dihydro-1H-pyrazole compounds which are potent antagonists of the cannabis CB 1 -receptor in combination with lipase inhibitors. Said compounds are particularly suitable in combination with lipase inhibitors in the manufacture of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of obesity in adolescent or in juvenile patients and/or for the treatment and/or prophylaxis of drug induced obesity in juvenile as well as in adolescent patients. The compounds have the general formula (I) wherein the group Bb represents sulfonyl or carbonyl, and the substituents R, R 1 , R 2 and R 3 , and the group Aa are defined as shown in the description. Preferred lipase inhibitors are orlistat, panclicins, ATL-962 and/or lipstatin.

  本发明涉及 4,5-二氢-1H-吡唑等化合物的新型医疗用途，这些化合物是大麻 CB1-1 的强效拮抗剂。 1 -受体的强效拮抗剂。所述化合物特别适合与脂肪酶抑制剂结合，用于制造治疗和/或预防青少年肥胖症和/或治疗和/或预防药物引起的青少年肥胖症的药物。这些化合物具有通式 (I) 其中基团 Bb 代表磺酰基或羰基，取代基 R、R 1 , R 2 和 R 3 和基团 Aa 的定义如说明所示。优选的脂肪酶抑制剂有奥利司他、泛环素、ATL-962 和/或脂肪司他丁。