(2R,4R)-1-ethoxycarbonyl-4-hydroxy-2-(2-{2-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]phenoxy}ethyl)pyrrolidine | 167145-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (2R,4R)-1-ethoxycarbonyl-4-hydroxy-2-(2-{2-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]phenoxy}ethyl)pyrrolidine
• 英文别名: ethyl (2R,4R)-2-[2-[2-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 167145-86-0
• 化学式: C₂₅H₃₃NO₆
• 分子量: 443.54
• InChiKey: XZVGVVUOLUDJGT-NHCUHLMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-1-ethoxycarbonyl-4-hydroxy-2-(2-{2-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]phenoxy}ethyl)pyrrolidine 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2R,4R)-4-Hydroxy-2-(2-{2-[2-(3,5-dimethoxyphenyl) ethyl]phenoxy}ethyl)-1-methylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [2-(.OMEGA.-Phenylalkyl)phenoxy]alkylamines. III. Synthesis and Selective Serotonin-2 Receptor Binding. (2).

  摘要：

  这项研究合成了一系列[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基吡咯烷衍生物，并研究了它们对血清素-2(5-HT2)和多巴胺-2(D2)受体的亲和性。其中，化合物17[(2R,4R)-4-羟基-2-[2-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]乙基]-1-甲基吡咯烷盐酸盐]在体外显示出高5-HT2受体亲和力。这个化合物在体外抑制5-HT诱导的血小板聚集方面比化合物3更有效，而化合物3此前已被证明比酮色林(1)和沙格雷特(2a)更有效。 然而，化合物17在大鼠体内会引起胃部刺激。因此，研究人员对17进行了进一步衍生，发现化合物45(R-102444)，即化合物17的月桂酯前药，是一个很有前途的抗血栓候选药物。口服R-102444能显著抑制5-HT诱导的体外血小板聚集，且不会引起任何胃部刺激。R-102444的抗聚集作用比沙格雷特(2a)及其活性代谢物M-1(2b)更强。此外，在大鼠光化学诱导血栓模型中，R-102444展现出比沙格雷特更强的抗血栓作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1729
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4R)-4-benzyloxy-1-ethoxycarbonyl-2-(2-{2-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]phenoxy}ethyl)pyrrolidine 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2R,4R)-1-ethoxycarbonyl-4-hydroxy-2-(2-{2-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]phenoxy}ethyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [2-(.OMEGA.-Phenylalkyl)phenoxy]alkylamines. III. Synthesis and Selective Serotonin-2 Receptor Binding. (2).

  摘要：

  这项研究合成了一系列[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基吡咯烷衍生物，并研究了它们对血清素-2(5-HT2)和多巴胺-2(D2)受体的亲和性。其中，化合物17[(2R,4R)-4-羟基-2-[2-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]乙基]-1-甲基吡咯烷盐酸盐]在体外显示出高5-HT2受体亲和力。这个化合物在体外抑制5-HT诱导的血小板聚集方面比化合物3更有效，而化合物3此前已被证明比酮色林(1)和沙格雷特(2a)更有效。 然而，化合物17在大鼠体内会引起胃部刺激。因此，研究人员对17进行了进一步衍生，发现化合物45(R-102444)，即化合物17的月桂酯前药，是一个很有前途的抗血栓候选药物。口服R-102444能显著抑制5-HT诱导的体外血小板聚集，且不会引起任何胃部刺激。R-102444的抗聚集作用比沙格雷特(2a)及其活性代谢物M-1(2b)更强。此外，在大鼠光化学诱导血栓模型中，R-102444展现出比沙格雷特更强的抗血栓作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1729

文献信息

• .alpha.-.omega.-diarylalkane compounds serotonin-2 receptor agonists
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05556864A1

  公开（公告）日：1996-09-17

  Compounds of formula (I): ##STR1## [wherein: R.sup.1 is aryl; R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen or cyano; R.sup.3 is a group of formula --B--NR.sup.4 R.sup.5, where R.sup.4 and R.sup.5 are independently hydrogen, alkyl or substituted alkyl or R.sup.4 and R.sup.5, together with the nitrogen to which they are attached, form a heterocycle, and B is alkylene or a group of formula --CH.sub.2 CH(OR.sup.6)CH.sub.2 --, where R.sup.6 is hydrogen, alkanoyl, substituted alkanoyl or arylcarbonyl, or a group of formula --D--R.sup.7, where D is a single bond or alkylene and R.sup.7 is a heterocycle; and A is alkylene; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof] are useful for the treatment and prevention of circulatory diseases and psychosis.

  化合物的化学式（I）：##STR1## [其中：R.sup.1是芳基；R.sup.2是氢、烷基、烷氧基、卤素或氰基；R.sup.3是化学式--B--NR.sup.4R.sup.5的基团，其中R.sup.4和R.sup.5独立地是氢、烷基或取代烷基或R.sup.4和R.sup.5与它们连接的氮一起形成杂环，B是烷基或化学式--CH.sub.2CH(OR.sup.6)CH.sub.2--的基团，其中R.sup.6是氢、烷酰基、取代烷酰基或芳基甲酰基，或化学式--D--R.sup.7的基团，其中D是单键或烷基且R.sup.7是杂环；A是烷基；以及其药学上可接受的盐和酯] 用于治疗和预防循环系统疾病和精神病。
• Phenoxyalkylamines, -pyrrolidines and -piperidines for the treatment and prevention of circulatory diseases and psychosis
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0600717A1

  公开（公告）日：1994-06-08

  Compounds of formula (I): [wherein: R¹ is aryl; R² is hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen or cyano; R³ is a group of formula -B-NR⁴R⁵, where R⁴ and R⁵ are independently hydrogen, alkyl or substituted alkyl or R⁴ and R⁵, together with the nitrogen to which they are attached, form a heterocycle, and B is alkylene or a group of formula -CH₂CH(OR⁶ )CH₂-, where R⁶ is hydrogen, alkanoyl, substituted alkanoyl or arylcarbonyl, or a group of formula -D-R⁷, where D is a single bond or alkylene and R⁷ is a heterocycle; and A is alkylene; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof] are useful for the treatment and prevention of circulatory diseases and psychosis.

  式(I)的化合物：[其中：R¹为芳基；R²为氢、烷基、烷氧基、卤素或氰基；R³为式-B-NR⁴R⁵的基团，其中R⁴和R⁵独立地为氢、烷基或取代烷基，或者R⁴和R⁵与它们所连接的氮一起形成杂环，B为烷基或式-CH₂CH(OR⁶)CH₂-的基团，其中R⁶为氢、烷酰基、取代烷酰基或芳基羰基，或式-D-R⁷的基团，其中D为单键或烷基烯丙基，R⁷为杂环；且A为烷基；以及其药学上可接受的盐和酯]可用于治疗和预防循环系统疾病和精神病。
• Use of alpha, omega-diarylalkane derivatives in the treatment and prevention of psychosis
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0844000A1

  公开（公告）日：1998-05-27

  Compounds of formula (I): [wherein: R1 is aryl; R2 is hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen or cyano; R3 is a group of formula -B-NR4R5, where R4 and R5 are independently hydrogen, alkyl or substituted alkyl or R4 and R5, together with the nitrogen to which they are attached, form a heterocycle, and B is alkylene or a group of formula -CH2CH(OR6)CH2-, where R6 is hydrogen, alkanoyl, substituted alkanoyl or arylcarbonyl, or a group of formula -D-R7, where D is a single bond or alkylene and R7 is a heterocycle; and A is alkylene; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof] are useful for the treatment and prevention of psychosis.

  式(I)化合物： 其中R1 是芳基；R2 是氢、烷基、烷氧基、卤素或氰基；R3 是式-B-NR4R5 的基团，其中 R4 和 R5 独立地是氢、烷基或取代的烷基，或 R4 和 R5 与它们所连接的氮一起构成杂环，B 是亚烷基或式-CH2CH(OR6)CH2-的基团，其中 R6 是氢、烷酰基、取代的烷酰基或芳羰基，或式-D-R7 的基团，其中 D 是单键或亚烷基，R7 是杂环；和 A 是亚烷基；及其药学上可接受的盐和酯]可用于治疗和预防精神病。
• US5556864A
  申请人：——

  公开号：US5556864A

  公开（公告）日：1996-09-17
• [2-(.OMEGA.-Phenylalkyl)phenoxy]alkylamines. III. Synthesis and Selective Serotonin-2 Receptor Binding. (2).
  作者：Naoki TANAKA、Riki GOTO、Rie ITO、Miho HAYAKAWA、Atsuhiro SUGIDACHI、Taketoshi OGAWA、Fumitoshi ASAI、Koichi FUJIMOTO

  DOI：10.1248/cpb.48.1729

  日期：——

  A series of [2-(2-phenylethyl)phenoxy]ethylpyrrolidine derivatives were synthesized, and their affinity for serotonin-2 (5-HT2) and dopamine-2 (D2) receptors was examiend. Among them, compound 17, (2R, 4R)-4-hydroxy-2-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ehtyl]-1-methylpyrrolidine hydrochloride. showed high 5-HT2 receptor affinity in vitro. This compound was a more potent inhibitor of ex vivo 5-HT-induced platelet aggregation than compound 3, which was previously shown to be more potent than ketanserin (1) and sarpogrelate (2a). However, compound 17 produced gastric irritaiton in rats. Therefore, we carried out a further derivatization of 17, and compound 45 (R-102444), a lauryl ester prodrug of compound 17, was found to be a promising candidate as an antithrombotic agent. Oral administration of R-102444 produced a marked inhibition of 5-HT-induced ex vivo platelet aggregation, and R-102444 did not cause any gastric irritation. The antiaggregatory effects of R-102444 were more potent than those of sarpogrelate (2a) and its active metabolite, M-1 (2b). In addition, R-102444 exhibited more potent antithrombotic effects than sarpogrelate in a rat photochemically-induced thrombosis model.

  这项研究合成了一系列[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基吡咯烷衍生物，并研究了它们对血清素-2(5-HT2)和多巴胺-2(D2)受体的亲和性。其中，化合物17[(2R,4R)-4-羟基-2-[2-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]乙基]-1-甲基吡咯烷盐酸盐]在体外显示出高5-HT2受体亲和力。这个化合物在体外抑制5-HT诱导的血小板聚集方面比化合物3更有效，而化合物3此前已被证明比酮色林(1)和沙格雷特(2a)更有效。 然而，化合物17在大鼠体内会引起胃部刺激。因此，研究人员对17进行了进一步衍生，发现化合物45(R-102444)，即化合物17的月桂酯前药，是一个很有前途的抗血栓候选药物。口服R-102444能显著抑制5-HT诱导的体外血小板聚集，且不会引起任何胃部刺激。R-102444的抗聚集作用比沙格雷特(2a)及其活性代谢物M-1(2b)更强。此外，在大鼠光化学诱导血栓模型中，R-102444展现出比沙格雷特更强的抗血栓作用。