1,3-dipropyl-8-[5,6-exo-epoxy-(1S,2S)-norbornan-2-yl]xanthine | 190316-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1,3-dipropyl-8-[5,6-exo-epoxy-(1S,2S)-norbornan-2-yl]xanthine
• 英文别名: 1,3-dipropyl-8-[2-(5,6-epoxynorbonyl)]-xanthine；naxifylline；8-[(1R,2S,4R,5R,6S)-3-oxatricyclo[3.2.1.02,4]octan-6-yl]-1,3-dipropyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 190316-06-4
• 化学式: C₁₈H₂₄N₄O₃
• 分子量: 344.414
• InChiKey: OQCJPFYWFGUHIN-GGFUIZRSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dipropyl-8-[5,6-exo-epoxy-(1S,2S)-norbornan-2-yl]xanthine 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 50.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性的A1-腺苷拮抗剂1，3-二丙基-8- [2-（5,6-环氧降冰片基）]-黄嘌呤的对映异构体的合成和生物学评估。

  摘要：

  有效和高度选择性的外消旋A1-腺苷拮抗剂1,3-二丙基-8- [2-（5,6-环氧降冰片基）]黄嘌呤（ENX，4）的单个对映异构体8和12是利用不对称Diels-Alder环加成反应合成的用于降冰片烷部分的构建。通过X-射线结晶4-溴苯甲酸酯14来确定12的绝对构型，所述4-溴苯甲酸酯14是由桥连的仲醇13衍生的。后者是通过酸催化的分子内重排从12中获得的。测定了对映体8和12以及外消旋体4在豚鼠，大鼠和克隆的人A1-和A2a-腺苷受体亚型的结合亲和力。S-对映体12（CVT-124）似乎是迄今为止报道的更有效，最明显的A1选择性拮抗剂之一，K1值分别为0.67和0.45 nM，在大鼠和克隆的人A1受体中具有1800倍（大鼠）和2400倍（人类）亚型选择性。两种对映异构体均通过静脉内给药于含盐的大鼠，通过肾脏A1-腺苷受体的拮抗作用诱导利尿作用。

  DOI：

  10.1021/jm970013w
• 作为产物：
  描述：

  8-<(1S,2S)-5-Norbornen-2-yl>-1,3-dipropylxanthine 在 magnesium monoperoxyphthalate hexahydrate 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以66%的产率得到1,3-dipropyl-8-[5,6-exo-epoxy-(1S,2S)-norbornan-2-yl]xanthine
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性的A1-腺苷拮抗剂1，3-二丙基-8- [2-（5,6-环氧降冰片基）]-黄嘌呤的对映异构体的合成和生物学评估。

  摘要：

  有效和高度选择性的外消旋A1-腺苷拮抗剂1,3-二丙基-8- [2-（5,6-环氧降冰片基）]黄嘌呤（ENX，4）的单个对映异构体8和12是利用不对称Diels-Alder环加成反应合成的用于降冰片烷部分的构建。通过X-射线结晶4-溴苯甲酸酯14来确定12的绝对构型，所述4-溴苯甲酸酯14是由桥连的仲醇13衍生的。后者是通过酸催化的分子内重排从12中获得的。测定了对映体8和12以及外消旋体4在豚鼠，大鼠和克隆的人A1-和A2a-腺苷受体亚型的结合亲和力。S-对映体12（CVT-124）似乎是迄今为止报道的更有效，最明显的A1选择性拮抗剂之一，K1值分别为0.67和0.45 nM，在大鼠和克隆的人A1受体中具有1800倍（大鼠）和2400倍（人类）亚型选择性。两种对映异构体均通过静脉内给药于含盐的大鼠，通过肾脏A1-腺苷受体的拮抗作用诱导利尿作用。

  DOI：

  10.1021/jm970013w

文献信息

• Synthesis of an <i>o</i>-Nitrobenzyl Attached A₁ Adenosine Receptor Antagonist, a Prodrug Approach
  作者：HeXi Chang、Carol Ensinger、Robert D. McCargar、Bruno M. Vittimberga

  DOI：10.1081/scc-120021980

  日期：2003.1.8

  The o-nitrobenzyl group, possessing distinct advantage of being photolabile under mild conditions, was successfully connected to 8-(5,6-epoxynorbornan-2-yl)-1,3-dipropylxanthine (5), a high specific A(1) adenosine receptor antagonist. The resulting compound 4 would have potential use as a prodrug.
• Synthesis and Biological Evaluation of the Enantiomers of the Potent and Selective A₁-Adenosine Antagonist 1,3-Dipropyl-8-[2-(5,6-epoxynorbonyl)]- xanthine
  作者：Jürg R. Pfister、Luiz Belardinelli、Gavin Lee、Robert T. Lum、Peter Milner、William C. Stanley、Joel Linden、Stephen P. Baker、George Schreiner

  DOI：10.1021/jm970013w

  日期：1997.6.1

  rearrangement. The binding affinities of the enantiomers 8 and 12 and the racemate 4 at guinea pig, rat, and cloned human A1- and A2a-adenosine receptor subtypes were determined. The S-enantiomer 12 (CVT-124) appears to be one of the more potent and clearly the most A1-selective antagonist reported to date, with K1 values of 0.67 and 0.45 nM, respectively, at the rat and cloned human A1-receptors and with 1800-fold

  有效和高度选择性的外消旋A1-腺苷拮抗剂1,3-二丙基-8- [2-（5,6-环氧降冰片基）]黄嘌呤（ENX，4）的单个对映异构体8和12是利用不对称Diels-Alder环加成反应合成的用于降冰片烷部分的构建。通过X-射线结晶4-溴苯甲酸酯14来确定12的绝对构型，所述4-溴苯甲酸酯14是由桥连的仲醇13衍生的。后者是通过酸催化的分子内重排从12中获得的。测定了对映体8和12以及外消旋体4在豚鼠，大鼠和克隆的人A1-和A2a-腺苷受体亚型的结合亲和力。S-对映体12（CVT-124）似乎是迄今为止报道的更有效，最明显的A1选择性拮抗剂之一，K1值分别为0.67和0.45 nM，在大鼠和克隆的人A1受体中具有1800倍（大鼠）和2400倍（人类）亚型选择性。两种对映异构体均通过静脉内给药于含盐的大鼠，通过肾脏A1-腺苷受体的拮抗作用诱导利尿作用。