1-Chloroethyl 2-[(1,3-dioxoisoindol-2-yl)methyl]morpholine-4-carboxylate | 182067-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-Chloroethyl 2-[(1,3-dioxoisoindol-2-yl)methyl]morpholine-4-carboxylate
• CAS: 182067-81-8
• 化学式: C₁₆H₁₇ClN₂O₅
• 分子量: 352.774
• InChiKey: VZCFEZRLFQWVDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Chloroethyl 2-[(1,3-dioxoisoindol-2-yl)methyl]morpholine-4-carboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-[(4-Acetylmorpholin-2-yl)methyl]isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of 4-Amino-5-chloro-2-ethoxy-3-hydroxybenzamides, Metabolites of a New Gastroprokinetic Agent, Mosapride.

  摘要：

  为了确认潜在胃动力药物莫沙普利的小分子代谢产物的提议结构，合成了4-amino-5-chloro-2-ethoxy-3-hydroxy-N-(2-morpholinylmethyl)benzamide (3)和N-(5-oxo-2-morpholinyl)-methyl类似物4。作为共同中间体，通过对2,3-二羟基苯甲醛 (10) 进行区域选择性的乙基化以及对生成的2-乙氧基-3-羟基苯甲醛 (11) 进行后续硝化，合成了2-乙氧基-3-羟基-4-硝基苯甲酸 (15)。关键中间体15转化为苯酰胺3和4。在对分离代谢产物进行酶促处理后，通过与合成化合物的比较确认了它们的结构。这些代谢产物的5-羟色胺4受体结合亲和力低于莫沙普利。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1484
• 作为产物：
  描述：

  1-氯乙基氯甲酸酯 、 2-[(4-苄基-2-吗啉基)甲基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-Chloroethyl 2-[(1,3-dioxoisoindol-2-yl)methyl]morpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of 4-Amino-5-chloro-2-ethoxy-3-hydroxybenzamides, Metabolites of a New Gastroprokinetic Agent, Mosapride.

  摘要：

  为了确认潜在胃动力药物莫沙普利的小分子代谢产物的提议结构，合成了4-amino-5-chloro-2-ethoxy-3-hydroxy-N-(2-morpholinylmethyl)benzamide (3)和N-(5-oxo-2-morpholinyl)-methyl类似物4。作为共同中间体，通过对2,3-二羟基苯甲醛 (10) 进行区域选择性的乙基化以及对生成的2-乙氧基-3-羟基苯甲醛 (11) 进行后续硝化，合成了2-乙氧基-3-羟基-4-硝基苯甲酸 (15)。关键中间体15转化为苯酰胺3和4。在对分离代谢产物进行酶促处理后，通过与合成化合物的比较确认了它们的结构。这些代谢产物的5-羟色胺4受体结合亲和力低于莫沙普利。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1484

文献信息

• Synthesis and Biological Activity of 4-Amino-5-chloro-2-ethoxy-3-hydroxybenzamides, Metabolites of a New Gastroprokinetic Agent, Mosapride.
  作者：Shiro KATO、Toshiya MORIE、Naoyuki YOSHIDA

  DOI：10.1248/cpb.44.1484

  日期：——

  To confirm the proposed structures of the minor metabolites of a potential gastroprokinetic agent, mosapride, 4-amino-5-chloro-2-ethoxy-3-hydroxy-N-(2-morpholinylmethyl)benzamide (3) and the N-(5-oxo-2-morpholinyl)-methyl analogue 4 were prepared. As the common intermediate, 2-ethoxy-3-hydroxy-4-nitrobenzoic acid (15) was propared via the regioselective ethylation of 2, 3-dihydroxybenzaldehyde (10) and subsequent nitration of the resultant 2-ethoxy-3-hydroxybenzaldehyde (11). The key intermediate 15 was converted into the benzamides 3 and 4. After enzymatic treatment of the isolated metabolites, their structures were identified by comparison with the synthetic compounds. Serotonin-4 receptor binding affinity of these metabolites was found to be lower than that of mosapride.

  为了确认潜在胃动力药物莫沙普利的小分子代谢产物的提议结构，合成了4-amino-5-chloro-2-ethoxy-3-hydroxy-N-(2-morpholinylmethyl)benzamide (3)和N-(5-oxo-2-morpholinyl)-methyl类似物4。作为共同中间体，通过对2,3-二羟基苯甲醛 (10) 进行区域选择性的乙基化以及对生成的2-乙氧基-3-羟基苯甲醛 (11) 进行后续硝化，合成了2-乙氧基-3-羟基-4-硝基苯甲酸 (15)。关键中间体15转化为苯酰胺3和4。在对分离代谢产物进行酶促处理后，通过与合成化合物的比较确认了它们的结构。这些代谢产物的5-羟色胺4受体结合亲和力低于莫沙普利。