4-phenyl-4-[(3,5-bistrifluoromethyl)benzyloxy methyl]piperidine | 160375-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-phenyl-4-[(3,5-bistrifluoromethyl)benzyloxy methyl]piperidine
• 英文别名: 4-(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyloxymethyl)-4-phenyl-piperidine；4-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methoxymethyl]-4-phenylpiperidine
• CAS: 160375-92-8
• 化学式: C₂₁H₂₁F₆NO
• 分子量: 417.394
• InChiKey: GZAMCYJCPQMIHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-phenyl-4-[(3,5-bistrifluoromethyl)benzyloxy methyl]piperidine 在 sodium nitrite 、 溶剂黄146 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以90%的产率得到4-[[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]methoxymethyl]-1-nitroso-4-phenylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1-AMIDO-4-PHENYL-4-BENZYLOXYMETHYL-PIPERIDINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS NEUROKININ-1(NK-1) ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF EMESIS, DEPRESSION, ANXIETY AND COUGH
  [FR] DERIVES DE 1-AMIDO-4-PHENYL-4-BENZYLOXYMETHYL-PIPERIDINE ET COMPOSES ASSOCIES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LA NEUROKININE-1(NK-1) DANS LE TRAITEMENT DES VOMISSEMENTS, DE LA DEPRESSION, DE L'ANGOISSE ET DE LA TOUX

  摘要：

  揭示了具有以下结构式的NK1拮抗剂：还揭示了利用结构式（I）化合物制备用于治疗多种生理紊乱、症状或疾病的药物，包括恶心、抑郁、焦虑和咳嗽。

  公开号：

  WO2004004722A1
• 作为产物：
  描述：

  1-tert-butoxycarbonyl-4-phenyl-4[[(3,5-bis-trifluoromethyl)]benzyloxymethyl]piperidine 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 4-phenyl-4-[(3,5-bistrifluoromethyl)benzyloxy methyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  Stevenson; MacLeod; Huscroft, Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 8, p. 1264 - 1266

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 1-piperidinyl-propan-2-derivatives and their use as therapeutic agents
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US06136824A1

  公开（公告）日：2000-10-24

  The present invention relates compounds of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 each independently represents a phenyl group optionally substituted by a variety of substituents; R.sup.3 represents a variety of substituents; R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, and R.sup.7 each independently represents hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; A represents --O-- or --S--; B represents --O--, --S--, --NR.sup.a -- or --CHR.sup.a --; and n is zero, 1, 2, 3, 4 or 5; or a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of depression, anxiety, pain, inflammation, migaine, emesis or postherpetic neuralgia.

  本发明涉及公式（I）的化合物：##STR1## 其中，R.sup.1和R.sup.2各自独立地表示苯基，可以选择性地被各种取代基取代；R.sup.3表示各种取代基；R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6和R.sup.7各自独立地表示氢或C.sub.1-6烷基；A表示--O--或--S--；B表示--O--、--S--、--NR.sup.a--或--CHR.sup.a--；n为零、1、2、3、4或5；或其药学上可接受的盐或前药。这些化合物特别适用于治疗或预防抑郁症、焦虑症、疼痛、炎症、偏头痛、呕吐或带状疱疹后神经痛。
• [EN] 4-ARYLMETHYLOXYMETHYL PIPERIDINES AS TACHYKININ ANTAGONISTS<br/>[FR] 4-ARYLMETHYLOXYMETHYL PIPERIDINES COMME ANTAGONISTES DE TACHYKININE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1994010165A1

  公开（公告）日：1994-05-11

  (EN) Compounds of formula (I) wherein m is 2, 3 or 4; n is 0, 1 or 2 when m is 2 or 3, and n is 0 or 1 when m is 4; X represents O or S; R1 represents phenyl optionally substituted by 1, 2 or 3 groups selected from C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trimethylsilyl, -ORa, SRa, SORa, SO2Ra, -NRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -CO2Ra or -CONRaRb, where Ra and Rb each independently represent H, C1-6alkyl, phenyl or trifluoromethyl; R2 represents phenyl optionally substituted by 1, 2 or 3 groups selected from C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trimethylsilyl, -ORa, SRa, SORa, SO2Ra, -NRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -CO2Ra or -CONRaRb, where Ra and Rb are as previously defined; heteroaryl selected from indazolyl, thienyl, furyl, pyridyl, thiazolyl, tetrazolyl and quinolyl; benzhydryl; or benzyl; wherein each heteroaryl and each phenyl moiety of benzyl and benzhydryl may be substituted by C1-6alkyl, C1-6alkoxy, halo or trifluoromethyl; and R3 represents H, COR9, CO2R10, COCONR10R11, COCO2R10, SO2R15, CONR10SO2R15, C1-6alkyl optionally substituted by a group selected from (CO2R10, CONR10R11, hydroxy, cyano, COR9, NR10R11, C(NOH)NR10R11, CONHphenyl(C1-4alkyl), COCO2R10, COCONR10R11, SO2R15, CONR10SO2R15 and phenyl optionally substituted by one or more substituents selected from C1-6alkyl, C1-6alkoxy, halo and trifluoromethyl), Y-R8 or CO-Z-(CH2)q-R12; R4, R5, R6 and R7 each independently represent H or C1-6alkyl; R8 represents an optionally substituted aromatic heterocycle; R9 represents H, C1-6alkyl or phenyl; R10 and R11 each independently represent H or C1-6alkyl; R12 represents NR13R14 or an optionally substituted aromatic or non-aromatic azacyclic or azabicyclic group; R13 and R14 each independently represent H, C1-6alkyl, phenyl optionally substituted by one or more of C1-6alkyl, C1-6alkoxy, halo or trifluoromethyl or phenylC1-4alkyl optionally substituted in the phenyl ring by one or more of C1-6alkyl, C1-6alkoxy, halo or trifluoromethyl; R15 represents C1-6alkyl, trifluoromethyl or phenyl optionally substituted by one or more substituents selected from C1-6alkyl, C1-6alkoxy, halo and trifluoromethyl; Y represents a hydrocarbon chain of 1, 2, 3 or 4 carbon atoms which way optionally be substituted by oxo; Z represents CH2, O, S or NR10; and q represents 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 and their salts are useful as tachykinin antagonists.(FR) On décrit des composés de formule (I), où m est 2, 3 ou 4; n est 0, 1 ou 2 lorsque m est 2 ou 3, et n est 0 ou 1 lorsque m est 4; X représente O ou S; R1 représente phényle éventuellement substitué par 1, 2 ou 3 groupes sélectionnés parmi alkyle C1-6, alcényle C2-6, alcynyle C2-6, halo, cyano, nitro, trifluorométhyle, triméthylsilyle, -ORa, SRa, SORa, SO2Ra, -NRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -CO2Ra ou -CONRaRb, où Ra et Rb représentent l'un indépendamment de l'autre H, alkyle C1-6, phényle ou trifluorométhyle; R2 représente phényle éventuellement substitué par 1, 2 ou 3 groupes sélectionnés parmi alkyle C1-6, alcényle C2-6, alcynyle C2-6, halo, cyano, nitro, trifluorométhyle, triméthylsilyle, -ORa, SRa, SORa, SO2Ra, -NRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -CO2Ra ou -CONRaRb, où Ra et Rb ont les significations ci-dessus; hétéroaryle sélectionné parmi indazolyle, thényle, furyle, pyridyle, thiazolyle, tétrazolyle et quinolyle; benzhydryle; ou benzyle; où chaque partie hétéroaryle et chaque partie phényle de benzyle et de benzhydryle peut être substituée par alkyle C1-6, alcoxy C1-6, halo ou trifluorométhyle; et R3 représente H, COR9, CO2R10, COCONR10R11, COCO2R10, SO2R15, CONR10SO2R15, alkyle C1-6 éventuellement substitué par un groupe choisi parmi (CO2R10, CONR10R11, hydroxy, cyano, COR9, NR10R11, C(NOH)NR10R11, CONHphényl(C1-4alkyle), COCO2R10, COCONR10R11, SO2R15, CONR10SO2R15 et phényle éventuellement substitués par un ou plusieurs substituents choisis parmi alkyle C1-6, alcoxy C1-6, halo et trifluorométhyle), Y-R8 ou CO-Z-(CH2)q-R12; R4, R5, R6 et R7 représentent l'un indépendamment de l'autre H ou alkyle C1-6; R8 représente un hétérocycle aromatique éventuellement substitué; R9 représente H, alkyle C1-6 ou phényle; R10 et R11 représentent l'un indépendamment de l'autre H ou alkyle C1-6; R12 représente NR13R14 ou un groupe azacyclique ou azabicyclique aromatique ou non aromatique; R13 et R14 représentent l'un indépendamment de l'autre H, alkyle C1-6, phényle éventuellement substitué par l'un ou plusieurs parmi alkyle C1-6, alcoxy C1-6, halo ou trifluorométhyle ou phényle-alkyle C1-4 éventuellement substitué dans le cycle phényle par un ou plusieurs parmi alkyle C1-6, alcoxy C1-6, halo ou trifluorométhyle; R15 représente alkyle C1-6, trifluorométhyle ou phényle éventuellement substitués par un ou plusieurs substituents sélectionnés parmi alkyle C1-6, alcoxy C1-6, halo ou trifluorométhyle; Y représente une chaîne d'hydrocarbures ayant 1, 2, 3 ou 4 atomes de carbone qui peuvent éventuellement être substitués par oxo; Z représente CH2, O, S ou NR10; et q représente 0, 1, 2, 3, 4, 5 ou 6. Lesdits composés et leurs sels sont utiles en tant qu'antagonistes de tachykinine.

  化合物的公式为(I)，其中m为2、3或4；当m为2或3时，n为0、1或2，当m为4时，n为0或1；X代表O或S；R1代表苯基，可选地被1、2或3个来自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤、氰、硝基、三氟甲基、三甲基硅基、-ORa、SRa、SORa、SO2Ra、-NRaRb、-NRaCORb、-NRaCO2Rb、-CO2Ra或-CONRaRb的基团取代，其中Ra和Rb各自独立地表示氢、C1-6烷基、苯基或三氟甲基；R2代表苯基，可选地被1、2或3个来自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤、氰、硝基、三氟甲基、三甲基硅基、-ORa、SRa、SORa、SO2Ra、-NRaRb、-NRaCORb、-NRaCO2Rb、-CO2Ra或-CONRaRb的基团取代，其中Ra和Rb如上所述；异芳基选自吲唑基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、噻唑基、四唑基和喹啉基；苯甲基；或苄基；其中，苯甲基和苄基的每个异芳基和苯甲基的每个苯基部分均可被C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤或三氟甲基取代；R3代表H、COR9、CO2R10、COCONR10R11、COCO2R10、SO2R15、CONR10SO2R15、C1-6烷基，可选地被来自(CO2R10、CONR10R11、羟基、氰、COR9、NR10R11、C(NOH)NR10R11、CONH苯基(C1-4烷基)、COCO2R10、COCONR10R11、SO2R15、CONR10SO2R15和苯基)中的一个基团取代，该苯基可选择地被1个或多个取代基取代，所述取代基选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤和三氟甲基，Y-R8或CO-Z-(CH2)q-R12；R4、R5、R6和R7各自独立地表示氢或C1-6烷基；R8表示可选地取代的芳香杂环；R9表示氢、C1-6烷基或苯基；R10和R11各自独立地表示氢或C1-6烷基；R12表示NR13R14或可选地取代的芳香或非芳香杂环；R13和R14各自独立地表示氢、C1-6烷基、可选地被1个或多个来自C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤或三氟甲基的基团取代的苯基，或可选择地在苯环中被1个或多个来自C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤或三氟甲基的基团取代的苯基C1-4烷基；R15表示C1-6烷基、三氟甲基或可选地被1个或多个来自C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤和三氟甲基的基团取代的苯基；Y表示由1、2、3或4个碳原子组成的烃链，该烃链可以选择地被氧代取代；Z表示CH2、O、S或NR10；q表示0、1、2、3、4、5或6及其盐在作为缓激肽拮抗剂方面是有用的。
• NK1 antagonists
  申请人：Shih Neng-Yang

  公开号：US20060094720A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  Disclosed are NK 1 antagonists having the formula: Also disclosed are methods for treating a number of physiological disorders, symptoms or diseases, including emesis, depression, anxiety and cough, using the compounds of formula (I).

  本发明涉及具有以下公式的NK1拮抗剂：同时，本发明还涉及使用公式（I）化合物治疗多种生理紊乱、症状或疾病的方法，包括呕吐、抑郁、焦虑和咳嗽。
• 4-ARYLMETHYLOXYMETHYL PIPERIDINES AS TACHYKININ ANTAGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0666856A1

  公开（公告）日：1995-08-16
• 1-AMIDO-4-PHENYL-4-BENZYLOXYMETHYL-PIPERIDINE DERIVATIVES AND RELATED COMOUNDS AS NEUROKININ-1 (NK-1) ANTAGONSISTS FOR THE TREATMENT OF EMESIS, DEPRESSION, ANXIETY AND COUGH
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP1536797A1

  公开（公告）日：2005-06-08