N⁴,N⁴,N⁶-trimethylpyrimidine-2,4,6-triamine | 40773-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N⁴,N⁴,N⁶-trimethylpyrimidine-2,4,6-triamine
• 英文别名: 2-Amino-6-(dimethylamino)-4-(methylamino)pyrimidin；4-N,4-N,6-N-trimethylpyrimidine-2,4,6-triamine
• CAS: 40773-53-3
• 化学式: C₇H₁₃N₅
• 分子量: 167.214
• InChiKey: BZNCVTVRCUWEKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸二甲胺 、 6-氯-N~4~-甲基嘧啶-2,4-二胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.67h， 以59%的产率得到N⁴,N⁴,N⁶-trimethylpyrimidine-2,4,6-triamine
  参考文献：
  名称：

  发现有效的和选择性的肿瘤MTH1抑制剂：启用快速靶标（In）验证

  摘要：

  我们描述了三种结构上有区别的有效和选择性MTH1抑制剂的发现，以及它们随后用于研究MTH1作为肿瘤靶标，最终达到靶标（无效）的目的。四氢萘啶5被迅速鉴定为高效MTH1抑制剂（IC 50 = 0.043 nM）。的共结晶5与MTH1揭示在Φ-配体顺式- ñ - （吡啶-2-基）乙酰胺构象使得关键分子内氢键和极性相互作用的残基Gly34和Asp120。用O-和N修饰文献化合物TH287-连接的芳基和烷基芳基取代基导致发现有效的嘧啶-2,4,6-三胺25（IC 50 = 0.49 nM）。三唑并吡啶32以具有高选择性的铅化合物出现，在大鼠中具有合适的体外特性和所需的药代动力学特性。研究了根据MTH1敲低和/或小分子抑制作用来研究DNA损伤反应，细胞活力和氧代-NTPs（氧化的核苷三磷酸）的细胞内浓度。根据我们的发现，我们无法提供证据进一步将MTH1用作肿瘤靶标。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00420

文献信息

• PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20180118721A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  Compounds of Formula I or II in which R1, X1 and X2 have the meanings indicated in claim 1 , are MTH1 inhibitors and can be employed, inter alia, in the treatment of cancer.