n4-benzyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine | 1033543-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: n4-benzyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
• 英文别名: 4-N-benzyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
• CAS: 1033543-67-7
• 化学式: C₁₂H₁₂N₆
• 分子量: 240.267
• InChiKey: KJDCFSNJVSJMBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-Amino-4-(benzylamino)-6-chloropyrimidine-5-carbaldehyde 在 一水合肼 作用下， 反应 0.02h， 以60%的产率得到n4-benzyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  在无溶剂条件下由2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛通过微波辅助合成吡唑并[3,4- d ]嘧啶

  摘要：

  这里描述了在N 4-取代的2，4-二氨基-6-氯-5-甲醛醛3与肼的反应中微波诱导的吡唑并[3，4- d ]嘧啶4的合成。前体3是通过2-氨基-4，6-二氯嘧啶-5-甲醛2与脂族和芳族胺的单胺化反应制备的。与伯胺的反应时间相对短于仲胺。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.03.090

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of a potent PLK4 inhibitor WY29 with 1 <i>H</i> ‐pyrazolo[3,4‐ <i>d</i> ]pyrimidine scaffold
  作者：Lin Wang、Yu Sun、Jingkai Wang、Yanli Xue、Yin Sun、Qiaohua Qin、Yixiang Sun、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1002/ardp.202200490

  日期：2023.3

  directly causing chromosome segregation errors and tumorigenesis. In this study, we described our efforts to develop a series of PLK4 inhibitors with 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine core, and further structure- and receptor-based design and optimization resulted in a potent inhibitor WY29 (IC50 = 0.027 μM), which exhibited good selectivity to other PLK family members (PLK1-3). At the cellular level, compound

  中心粒复制在每个细胞周期发生一次，并受 Polo 样激酶 4 (PLK4) 调节。PLK4在体细胞中的过度表达会导致中心粒的过度形成，直接导致染色体分离错误和肿瘤发生。在这项研究中，我们描述了我们开发一系列具有 1 H -吡唑并 [3,4- d ] 嘧啶核心的 PLK4 抑制剂的努力，并且进一步基于结构和受体的设计和优化产生了有效的抑制剂WY29 (IC 50  = 0.027 μM)，对其他 PLK 家族成员 (PLK1-3) 表现出良好的选择性。在细胞水平上，化合物WY29对三种乳腺癌细胞系（MCF-7、BT474 和 MDA-MB-231）表现出优异的抗增殖活性，而对正常细胞系 HUVEC 的抑制活性较弱。此外，化合物WY29的体外初步类药性评价表明，其在人血浆和肝微粒体中具有突出的稳定性，对人细胞色素P450的主要亚型具有较弱的抑制活性。此外，化合物WY29的类药性预测显示出显着的类药性（类药性模式评分：1