hydroxypazopanib | 1414375-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: hydroxypazopanib
• 英文别名: GSK1268992；Pazopanib metabolite M24；5-[[4-[[3-(hydroxymethyl)-2-methylindazol-6-yl]-methylamino]pyrimidin-2-yl]amino]-2-methylbenzenesulfonamide
• CAS: 1414375-49-7
• 化学式: C₂₁H₂₃N₇O₃S
• 分子量: 453.525
• InChiKey: KRXYEFGZHAJXHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸帕唑帕尼 在 4-叔丁基吡啶 、 chloro(meso-tetrakis(2,6-dichlorophenyl)porphyrinato)manganese(III) 、 magnesium monoperphthalate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 hydroxypazopanib 、 5-[[4-[(3-Formyl-2-methylindazol-6-yl)-methylamino]pyrimidin-2-yl]amino]-2-methylbenzenesulfonamide 、 、 5-[[5-Chloro-4-[(3-formyl-2-methylindazol-6-yl)-methylamino]pyrimidin-2-yl]amino]-2-methylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  金属卟啉催化的舒尼替尼和帕唑帕尼，两种抗癌酪氨酸激酶抑制剂的氧化作用：新的潜在有毒代谢产物的证据。

  摘要：

  使用能够模拟细胞色素P450型氧化的化学催化系统氧化两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）舒尼替尼和帕唑帕尼，使我们能够制备这些抗癌药的假定反应性/毒性代谢物。在这些代谢产物中，芳香醛衍生物得到了明确的表征。当与人肝微粒体（HLM）孵育时，TKI型药物的这种仿生氧化作用对于促进鉴定由这些TKI生成的少量醛至关重要，而人肝微粒体（HLM）是人肝代谢的经典模型。这些TKI衍生物醛在体外能与胺快速反应。预期在体内会发生类似的反应，并且可能是这些TKI潜在的严重肝毒性的起因。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00812

文献信息

• Metalloporphyrin-Catalyzed Oxidation of Sunitinib and Pazopanib, Two Anticancer Tyrosine Kinase Inhibitors: Evidence for New Potentially Toxic Metabolites
  作者：Marie-Noëlle Paludetto、Christian Bijani、Florent Puisset、Vania Bernardes-Génisson、Cécile Arellano、Anne Robert

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00812

  日期：2018.9.13

  Oxidation of two tyrosine kinase inhibitors (TKIs) sunitinib and pazopanib, using a chemical catalytic system able to mimic the cytochrome P450 type oxidation, allowed us to prepare putative reactive/toxic metabolites of these anticancer drugs. Among these metabolites, aromatic aldehyde derivatives were unambiguously characterized. Such biomimetic oxidation of TKI-type drugs was essential to facilitate

  使用能够模拟细胞色素P450型氧化的化学催化系统氧化两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）舒尼替尼和帕唑帕尼，使我们能够制备这些抗癌药的假定反应性/毒性代谢物。在这些代谢产物中，芳香醛衍生物得到了明确的表征。当与人肝微粒体（HLM）孵育时，TKI型药物的这种仿生氧化作用对于促进鉴定由这些TKI生成的少量醛至关重要，而人肝微粒体（HLM）是人肝代谢的经典模型。这些TKI衍生物醛在体外能与胺快速反应。预期在体内会发生类似的反应，并且可能是这些TKI潜在的严重肝毒性的起因。