4-[[6-(3-Aminopropyl)-5,11-dioxoindeno[1,2-c]isoquinolin-3-yl]amino]-4-oxobutanoic acid;hydrochloride | 1416902-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-[[6-(3-Aminopropyl)-5,11-dioxoindeno[1,2-c]isoquinolin-3-yl]amino]-4-oxobutanoic acid;hydrochloride
• 英文别名: 4-[[6-(3-aminopropyl)-5,11-dioxoindeno[1,2-c]isoquinolin-3-yl]amino]-4-oxobutanoic acid;hydrochloride
• CAS: 1416902-79-8
• 化学式: C₂₃H₂₁N₃O₅*ClH
• 分子量: 455.898
• InChiKey: SSALJEQNKNGTHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.79
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[(6-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)-5,11-dioxo-6,11-dihydro-5H-indeno[1,2-c]isoquinolin-3-yl)amino]-2-oxoacetate 在 盐酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-[[6-(3-Aminopropyl)-5,11-dioxoindeno[1,2-c]isoquinolin-3-yl]amino]-4-oxobutanoic acid;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  抑制酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1) 和拓扑异构酶 I (Top1) 的茚并异喹啉的合成和生物学评价

  摘要：

  酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1) 在修复由拓扑异构酶 I (Top1) 抑制剂喜树碱和多种其他破坏 DNA 的抗癌剂引起的受损 DNA 中发挥关键作用。本报告记录了作为 Tdp1 和 Top1 双重抑制剂的新型茚并异喹啉的设计、合成和评估。来自人类癌细胞培养物的酶抑制数据和细胞毒性数据用于建立结构-活性关系。茚并异喹啉对 Tdp1 的效力范围为 5 μM 到 111 μM，这使得活性更强的化合物成为已知的最有效的该靶标抑制剂。细胞毒性平均图中点范围为 0.02 至 2.34 μM。

  DOI：

  10.1021/jm3014458

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Indenoisoquinolines That Inhibit Both Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (Tdp1) and Topoisomerase I (Top1)
  作者：Martin Conda-Sheridan、P. V. Narasimha Reddy、Andrew Morrell、Brooklyn T. Cobb、Christophe Marchand、Keli Agama、Adel Chergui、Amélie Renaud、Andrew G. Stephen、Lakshman K. Bindu、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm3014458

  日期：2013.1.10

  Tyrosyl-DNA phosphodiesterase I (Tdp1) plays a key role in the repair of damaged DNA resulting from the topoisomerase I (Top1) inhibitor camptothecin and a variety of other DNA-damaging anticancer agents. This report documents the design, synthesis, and evaluation of new indenoisoquinolines that are dual inhibitors of both Tdp1 and Top1. Enzyme inhibitory data and cytotoxicity data from human cancer

  酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1) 在修复由拓扑异构酶 I (Top1) 抑制剂喜树碱和多种其他破坏 DNA 的抗癌剂引起的受损 DNA 中发挥关键作用。本报告记录了作为 Tdp1 和 Top1 双重抑制剂的新型茚并异喹啉的设计、合成和评估。来自人类癌细胞培养物的酶抑制数据和细胞毒性数据用于建立结构-活性关系。茚并异喹啉对 Tdp1 的效力范围为 5 μM 到 111 μM，这使得活性更强的化合物成为已知的最有效的该靶标抑制剂。细胞毒性平均图中点范围为 0.02 至 2.34 μM。