3-异丙基-1,2,3,4-四氢异喹啉 | 90679-73-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 3-异丙基-1,2,3,4-四氢异喹啉
• 中文别名: 6-羟基-N-甲基-3,4-甲二氧基苯异丙胺；环辛烷腈，1-甲氧基-(9CI)
• 英文名称: 3-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 3-propan-2-yl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 90679-73-5
• 化学式: C₁₂H₁₇N
• 分子量: 175.274
• InChiKey: ANNVARGEHOMQSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-异丙基-1,2,3,4-四氢异喹啉 、 ethyl (E)-4-(2-formylphenoxy)but-2-enoate 在 苯甲酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以86%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过氧化还原中性 C–H 官能化衍生自仲胺的甲亚碱叶立德的分子内 [3 + 2]-环加成

  摘要：

  甲亚胺叶立德在温和条件下通过苯甲酸催化1,2,3,4-四氢异喹啉或色氨酸与带有悬垂亲偶极试剂的醛的缩合得到。这些中间体以高度非对映选择性的方式进行分子内[3 + 2]-环加成，形成具有四个新立体中心的多环胺。哌啶、吗啉和硫代吗啉等具有挑战性的底物在高温下会发生相应的反应。

  DOI：

  10.1021/ol502918g
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-丁酮 、 2-碘苄胺 以10%的产率得到3-i-propyl-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Studies on SRN1 reactions-9

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)91177-9

文献信息

• Redox-Annulations of Cyclic Amines with 2-(2-Oxoethyl)malonates
  作者：Zhengbo Zhu、Hemant S. Chandak、Daniel Seidel

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01642

  日期：2018.7.6

  Amines such as 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline undergo redox-neutral annulations with 2-(2-oxoethyl)malonates in the presence of catalytic amounts of benzoic acid. These reactions install a fully saturated five-membered ring and provide access to structures closely related to the natural products crispine A and harmicine.

  胺（例如 1,2,3,4-四氢异喹啉）在催化量的苯甲酸存在下与 2-(2-氧代乙基)丙二酸酯发生氧化还原中性环化。这些反应安装了完全饱和的五元环，并提供了与天然产物 Crispine A 和 Harmicine 密切相关的结构。
• Compounds Useful as Antagonists of CCR2
  申请人：Sprott Kevin

  公开号：US20100016289A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention provides compounds of general formula I: (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X, n, Y, and R 1 are defined generally and in subsets herein. Compounds of the invention are inhibitors of CCR 2 and accordingly are useful for the treatment of a variety of inflammatory, allergic, and autoimmune diseases, disorders, or conditions.

  本发明提供一般式I的化合物：（I）或其药学上可接受的盐，其中X、n、Y和R1在此通常和子集中定义。本发明的化合物是CCR2的抑制剂，因此可用于治疗各种炎症、过敏和自身免疫性疾病、紊乱或状况。
• CYCLIC AMINE BACE-1 INHIBITORS HAVING A HETEROCYCLIC SUBSTITUENT
  申请人：Cumming Jared N.

  公开号：US20090312341A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  Disclosed are novel compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 is X is —O—, —C(R 14 ) 2 — or —N(R)—; Z is —C(R 14 ) 2 — or —N(R)—; t is 0, 1, 2 or 3; each R and R 2 is independently H, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, alkenyl or alkynyl; each R 14 is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, halo, —CN, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, —OR 35 , —N(R 24 ) (R 25 ) or —SR 35 ; R 41 is alkyl, cycloalkyl, —SO 2 (alkyl), —C(O)-alkyl, —C(O)-cycloalkyl or -alkyl-NH—C(O)CH 3 ; and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases with compounds of formula I. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising compounds of formula I in combination with other agents useful in treating cognitive or neurodegenerative diseases.

  本发明涉及公式I的新化合物或其药学上可接受的盐或溶剂，其中R1为X为—O—，—C（R14）2—或—N（R）—；Z为—C（R14）2—或—N（R）—；t为0、1、2或3；每个R和R2独立地为H，烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，杂芳基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，杂环烷基烷基，烯基或炔基；每个R14为H，烷基，烯基，炔基，卤素，—CN，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，杂芳基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，杂环烷基烷基，—OR35，—N（R24）（R25）或—SR35；R41为烷基，环烷基，—SO2（烷基），—C（O）-烷基，—C（O）-环烷基或-烷基-NH-C（O）CH3；其余变量如规范中所定义。本发明还涉及包含公式I化合物的制药组合物以及使用公式I化合物治疗认知或神经退行性疾病的方法。本发明还涉及包含公式I化合物的制药组合物和治疗方法，其中该组合物与其他对治疗认知或神经退行性疾病有用的药物一起使用。
• CYCLIC AMINE BACE-1 INHIBITORS HAVING A BENZAMIDE SUBSTITUENT
  申请人：Cumming Jared N.

  公开号：US20130004518A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 is R is —C(O)—N(R 27 )(R 28 ) or and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases comprising the compounds of formula I in combination with a β-secretase inhibitor other than those of formula I, an HMG-CoA reductase inhibitor, a gamma-secretase inhibitor, a non-steroidal anti-inflammatory agent, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, a cholinesterase inhibitor or an anti-amyloid antibody.

  本发明涉及以下化合物的制备方法，其中化合物的结构式如下，或其药学上可接受的盐或溶剂： 其中，R1为R为—C（O）—N（R27）（R28）或 其余变量如规范中所定义。 本发明还涉及包括上述化合物的制药组合物。 本发明还涉及治疗认知或神经退行性疾病，如阿尔茨海默病的方法。 本发明还涉及将上述化合物与除公式I以外的β-秘鲁酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、γ-秘鲁酶抑制剂、非甾体抗炎药、N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂或抗淀粉样蛋白抗体组合使用的制药组合物和治疗认知或神经退行性疾病的方法。
• Substituted 1,2,3-triazoles as SMYD inhibitors for treating cancer
  申请人：EPIZYME, INC.

  公开号：US10266526B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  The present disclosure provides carboxamides and sulfonamides having Formula (I): and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein A, Y, B, X, and Z are defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula (I) to treat a disorder responsive to the blockade of SMYD proteins such as SMYD3 or SMYD2. Compounds of the present disclosure are especially useful for treating cancer.

  本公开提供了具有式（I）的羧酰胺类和磺酰胺类化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂，其中A、Y、B、X和Z的定义如说明书所述。本公开还涉及使用式（I）化合物治疗对 SMYD 蛋白如 SMYD3 或 SMYD2 的阻断有反应的紊乱。本公开的化合物尤其适用于治疗癌症。